普罗帕酮对HERG钾通道孔胞膜外侧氨基酸突变前后的作用

摘要：

目的:探讨普罗帕酮对人类ether-a-go-go相关基因(HERG)钾通道孔道胞膜外侧突变后结合能力的影响.方法: 将HERG野生型通道(WT)和HERG突变型通道(MT)的互补核糖核酸(cRNA)注射到非洲爪蟾卵母细胞,孵育24～72h后以不同刺激程序用双微电极法记录通道电流的表达.用Clampfit 9.2版本软件对数据进行分析.部分电流用相应的方程拟合.结果:HERG WT外侧的第628位点的甘氨酸突变为半胱氨酸(G628C)和第631位点的丝氨酸突变为半胱氨酸(S631C)成HERG MT后普罗帕酮与HERG MT通道的结合能力减小,50%抑制浓度(IC50)对HERG WT,HERG MT分别为5.31μmol/L和7.81μmol/L.普罗帕酮对HERG WT和HERG MT的阻滞效应都呈电压和浓度依赖性.普罗帕酮减小HERG WT,但未减少HERG MT通道的半数激活电压.结论:普罗帕酮是HERG通道的开放通道阻滞剂,HERG通道孔道膜外侧突变(G628C和S631C)能改变普罗帕酮与通道之间的结合能力,从而影响通道的激活.

关键词：普罗帕酮、突变、钾通道阻滞剂、心电图描记术

所属期刊栏目：19

分类号：Q784(基因工程（遗传工程）)

资助基金：湖北省自然科学基金2007S2203;湖北省卫生厅青年人才基金QJX2005-8;教育部留学回国人员科研启动基金2005546

在线出版日期：2010-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：49-53