VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8+T细胞功能影响的机制研究

摘要：

目的 探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8+T细胞功能的影响及可能的机制.方法 于2021年1—10月开展研究,采集1名健康志愿者外周血分离PBMC,再分离活化T细胞,分别使用IL-2、OKT3、阿帕替尼处理,使用ELISA检测CD8+T细胞中IL-2,IFN-γ,PD-1,LAG-3,TIM-3,CLTA-4、NFAT1等的表达.使用CCK8检测阿帕替尼对A549细胞增殖的影响.结果 IL-2、OKT3和阿帕替尼协同促进IL-2、INF-γ的表达,协同显著抑制PD-1、LAG-3、TIM-3的表达,协同显著抑制NFAT1表达,差异有统计学意义(P<0.001).IL-2和OKT3有助于淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,差异有统计学意义(t=-0.17,P=0.003).IL-2、OKT3和阿帕替尼协同可以显著提高杀伤肿瘤细胞的水平,差异有统计学意义(t=-10.98,P<0.001).结论 阿帕替尼逆转T细胞失能与耗竭的关键在于诱导NFAT1的低量表达;NFAT1低量表达时,主要发挥激活靶基因IL-2表达、减少免疫耗竭失能相关的靶基因表达的作用,减少T细胞失能与耗竭,促进T细胞的活化.

关键词：阿帕替尼、T细胞活化、NFAT1、T细胞失能与耗竭

所属期刊栏目：7

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：广东省深圳市龙岗区经济与科技发展专项资金医疗卫生科技计划项目LGKCYLWS2019000663

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：10-15