华法林初始剂量的临床研究

摘要：

华法林于1955年用于临床至今近60年［1］，由于治疗窗窄，用药后的监测对医生和患者都是一项负担。近几年新型的口服抗凝药达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班被批准用于临床，不需要监测凝血指标，极大方便了医生和患者。然而，新型口服抗凝药主要从肝脏代谢以及从肾脏排泄，对于有肝功能或肾功能障碍的静脉血栓患者是禁忌，仍需用华法林［2］。对“RE-LY”试验的评论指出，达比加群与用华法林在治疗强度范围内的安全性及预防房颤卒中的效果相近，由于华法林半衰期长而提供了更长的抗凝保护；而达比加群半衰期短，每天服药二次，所以房颤患者口服华法林凝血酶原时间国际化率（ INR）控制良好者不要改服达比加群［3］。“RE-ALIGN”研究对比达比加群和华法林在心脏瓣膜置换术后患者的安全性，发现达比加群不能预防机械心脏瓣膜置换患者的栓塞，该研究提前终止［4，5］。因此，2012年美国食品与药品管理局和欧洲药品管理局要求人工心脏瓣膜术置换的患者必须用华法林预防血栓栓塞。可以预见华法林在今后相当一段时期仍在临床应用。华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制维生素K及其2，3-环氧化物的相互转化以消耗血液中的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X而发挥抗凝作用，半衰期36～42 h，量效关系受遗传（如华法林剂量的基因多态性等）和环境因素（如药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药代动力学）明显影响，经过初始量达到治疗强度后是维持量。几十年来，如何开始华法林的剂量以达到安全及可以预测维持剂量是研究的热点，在此作一综述。

关键词：华法林、初始剂量、抗凝

分类号：R973+.2(药品)

在线出版日期：2015-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：328-333