组织因子激活人胶质母细胞瘤PI3K/Akt信号途径影响阿霉素细胞毒性的研究

摘要：

目的 研究组织因子(TF)在人胶质母细胞瘤细胞中影响化疗药物敏感性的信号转导机制.方法 以分子生物学方法构建TF-pcDNA3表达载体,以脂质体介导进行基因转染.以Western Blotting检测TF表达及信号转导途径活化状态.以WST法检测阿霉素的细胞毒性.结果 人胶质母细胞瘤细胞系U373MG高表达TF而LN-229细胞系中TF表达水平低;阿霉素细胞毒性在U373MG中较弱,IC50为1.67±0.03μg/ml;显著高于LN-229,IC50为0.87±0.13μg/ml(P<0.05).磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径中的Akt在U373MG中呈强活化,而LN-229中活化水平低.在转染TF-pcDNA3真核表达载体的LN-229细胞中,TF获得强制高表达,与FⅦ作用后可观察到Akt的显著激活.TF强制表达的LN-229细胞中,阿霉素作用后存活细胞数显著增多(P<0.05),预先以P13K/Akt特异性抑制剂LY294002处理则可使阿霉素作用后的存活细胞数降低到对照水平,抵消TF强制表达对阿霉索细胞毒性的抑制.结论 人胶质母细胞瘤中TF的异常高表达可减轻阿霉素的细胞毒性,此效应可能与TF与FⅦ相互作用后激活下游PI3K/Akt信号途径有关.TF介导的信号转导可能藉此影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性和预后.

关键词：组织因子、胶质母细胞瘤、化疗、磷脂酰肌醇-3-激酶

所属期刊栏目：16

分类号：R361+.3(病理学)

在线出版日期：2010-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：75-78