短链脂肪酸对先天性巨结肠模型小鼠的神经再生/保护效应

摘要：

目的:探讨短链脂肪酸对先天性巨结肠模型小鼠神经再生及保护效应。方法:采用随机数字表法将18只Ednrb
－/－HSCR模型小鼠，分为空白组、正常对照组和短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)治疗组，每组6只；SCFAs治疗组Ednrb
－/－小鼠生后第5天起每天给予0.1 ml SCFAs灌肠，持续1周。常规原代培养肠神经嵴前体细胞，SCFAs干预后采用细胞划痕愈合实验检测细胞迁移情况；建立肠神经嵴前体细胞氧化应激模型，结合CCK-8法检测其细胞增殖/活力；Ednrb
－/－免疫组化评估远端结肠神经节细胞分布情况。使用Graphpad Prism 8.0进行统计学分析。
结果:处理48 h后SCFAs组、正常对照组中肠神经嵴前体细胞来源神经球直径分别为(85.7±22.0) μm、(61.4±18.6) μm，SCFAs组神经球直径在100~150 μm的神经球比例为28.3%，而正常对照组未出现直径在100~150 μm的神经球；细胞划痕愈合实验中，SCFAs组愈合率为(35.4±4.5)%，正常对照组愈合率(20.2±1.7)%，差异具有统计学意义(
P<0.05)；细胞氧化应激模型中正常对照组、氧化应激组以及氧化应激+SCFAs组中CCK-8 OD值分别为(0.55±0.02)、(0.44±0.01)、(0.61±0.03)，差异有统计学意义(
P<0.01)。SCFAs干预后，SCFAs组中位存活时间为21 d，正常对照组小鼠为10.5 d，差异具有统计学意义(
P<0.01)；正常对照组、Ednrb
－/－+SCFAs组小鼠Hu c/d阳性细胞密度分别为(950.3±72.1)、(205.7±11.0)个/mm
2，空白组无阳性细胞，差异具有统计学意义(
P<0.01)；Tuj1阳性神经纤维密度分别是(32.9±1.4)%、(1.7±0.3)%、(8.4±0.4)%，差异具有统计学意义(
P<0.01)。
结论:SCFAs组的肠神经嵴前体细胞在增殖、迁移、氧化应激方面具有统计学意义；Ednrb
－/－+SCFAs组小鼠在存活时间、Hu c/d阳性细胞数量、神经纤维密度具有统计学意义，提示SCFAs对先天性巨结肠模型小鼠神经具有再生及保护效应。

关键词：短链脂肪酸、先天性巨结肠、肠神经系统、神经再生/保护

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资助基金：国家自然科学基金82071692、82170531;西安交通大学临床-基础融合项目YXJLRH2022053;陕西省重点研发计划2022SF-133/033;国家留学基金委202006285023;National Natural Science Foundation of China82071692 & 82170531;Clinical-Basic Integration Project of Xi'an Jiaotong UniversityYXJLRH2022053;General Project of Shaanxi Provincial Science & Technology Department2022SF-133/033;Chinascholarship Council202006285023

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：742-748