TMEM97蛋白对神经母细胞瘤侵袭迁移的影响及机制研究

摘要：

目的:探究跨膜蛋白（TMEM97蛋白）对神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）转移的影响及潜在作用机制。方法:从GEO和TARGET数据库中下载NB的基因测序数据，分析TMEM97与预后的关联性。免疫组织化学检测患儿NB组织和对照组织中TMEM97的蛋白表达。共表达基因富集分析预测TMEM97生物学作用，并在NB细胞株SH-SY5Y中干扰或过表达TMEM97，Transwell和细胞划痕实验检测细胞迁移和侵袭的变化，Western blot检测转移相关蛋白表达水平。分析预测TMEM97与
MYCN扩增的关联性并结合荧光素酶实验检测N-myc对TMEM97转录的影响。
结果:TMEM97 mRNA在高危型NB中的表达量显著高于低危型，并与NB患儿总生存率、无病生存率呈负相关。TMEM97蛋白表达水平在NB组织中显著高于对照组织。TMEM97主要与细胞黏附相关，可显著促进NB细胞的侵袭和迁移能力，伴随有LMO1、GPC2、Syntenin-1和MMP9转移相关蛋白的显著上调。在
MYCN扩增组织中TMEM97 mRNA表达显著高于无扩增组织，并且N-myc可以直接靶向结合启动子促进TMEM97转录，干扰TMEM97的表达可显著抑制N-myc对侵袭和迁移的促进作用。
结论:TMEM97是一个不良预后因素，受转录因子N-myc直接激活转录并介导NB细胞侵袭和迁移的发生。

关键词：神经母细胞瘤、跨膜蛋白、TMEM97、转移、N-myc

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资助基金：武汉市卫健委科研项目WX18Q03;湖北省卫健委科研项目WJ2021M016;武汉市科技局"黄鹤英才计划"项目武人才办[2017]2号;Scientific Research Project of Wuhan Municipal Health CommissionWX18Q03;Scientific Research Project of Hubei Provincial Health CommissionWJ2021M016;Yellow Crane Talent Plan Project of Wuhan Municipal Science & Technology BureauWuhan Talent Office [2017] No. 2

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1067-1074