ASK1-P38α/JNK对除草醚诱导的先天性膈疝肺血管的影响

摘要：

目的:探究丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）通路中ASK1-P38α/JNK在除草醚诱导的先天性膈疝动物模型肺中的表达情况。方法:选取健康成年SPF级SD大鼠，怀孕后通过数字随机法分为空白对照组、膈疝组和膈疝+西地那非干预组3组，通过HE染色检测胎肺发育情况、免疫组织化学定位各组胎肺中的凋亡信号调节激酶1（apoptosis signalregulating kinase 1，ASK1）、丝裂原活化蛋白激酶14（mitogen activated protein kinase 14，P38α）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）蛋白和实时定量聚合酶链反应（quantificational real time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测各组胎肺的死亡结构域相关蛋白（Death domain associated protein，DAXX）、ASK1、MAPK激酶3（MAP kinase kinase 3，MKK3）、P38α、MAPK激酶4（MAP kinase kinase 4，MKK4）及JNK的mRNA相对表达量。结果:成功获得对照组4只孕鼠50只活胎、膈疝组6只孕鼠84只活胎，干预组4只孕鼠37只活胎。HE染色后与正常组相比，膈疝组的肺明显发育不良及血管重构，干预组明显改善。免疫组织化学显示，ASK1、P38α、JNK在各个组中均有表达，定位在肺叶边缘、气管、气管软骨、周围结缔组织、发育不良全肺叶及部分血管。qRT-PCR显示，ASK1与上游DAXX、下游P38α和JNK均呈正相关（
r=0.778、
P<0.001，
r=0.816、
P<0.001和
r=0.284、
P=0.044），ASK1的mRNA表达量升高导致了下游P38α和JNK升高。DAXX中，膈疝组和干预组均较对照组升高（1.28±0.41、1.31±0.30比1.00±0.20，
P<0.05）；ASK1中，膈疝组较对照组显著升高（1.51±0.70比1.00±0.23，
P<0.05）；MKK3中，干预组较对照组和膈疝组升高（1.21±0.32比1.00±0.18、0.97±0.35，
P<0.05）；MKK4中，干预组较对照组和膈疝组显著升高（1.52±0.40比1.00±0.25、1.19±0.38，
P<0.05）。
结论:在除草醚诱导的先天性膈疝动物模型肺中，肺发育不良可能与MAPK通路中的ASK1-P38α/JNK上调有关。

关键词：先天性膈疝、凋亡信号调节激酶1、p38丝裂原激活的蛋白激酶、除草醚

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资助基金：成都市科技惠民技术研发项目2015-HM01-00441-SF;四川省医学科学院·四川省人民医院院基金2017LX02;四川省卫健委重点研发项目2021YFS0381;Chengdu Municipal Science & Technology Benefiting People Technology R&D Project2015-HM01-00441-SF;Foundation of Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital2017LX02;Key R&D Project of Sichuan Provincial Health Commission2021YFS0381

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：743-749