LncRNA-MEG3及Rac1/Limk1/Cofilin信号通路在先天性巨结肠中的作用机制

摘要：

目的:探讨母系表达基因3（maternally expressed gene 3，MEG3）及Rac1/Limk1/Cofilin信号通路在先天性巨结肠（Hirschsprung disease，HD）中的作用机制。方法:应用qRT-PCR、Westernblot方法检测2018年1月至2021年1月在遵义医科大学附属医院治疗并确诊为HD的30例患儿HD狭窄段、30例移行段组织和14例正常肠管组织中MEG3和Rac1/Limk1/Cofilin表达情况，并通过建立MEG3过表达组、溶剂组、对照组及Rac1、Limk1、Cofilin抑制组细胞模型，观察Rac1、Limk1及Cofilin蛋白表达情况及细胞迁移和增殖能力。结果:狭窄段、移行段MEG3、Limk1和Cofilin的RNA相对表达量较正常肠管组织低（
P<0.05），而移行段与狭窄段比较，差异无统计学意义（
P>0.05）；Rac1的相对表达量比较：正常肠管>移行段>狭窄段，差异有统计学意义（
P<0.05）。狭窄段、移行段Rac1、Limk1和Cofilin蛋白表达水平与正常肠管组织比较均明显降低（
P<0.05），而移行段与狭窄段比较，差异无统计学意义（
P>0.05）。MEG3过表达组MEG3的表达量明显高于对照组及溶剂组（
P<0.05）；MEG3过表达组Rac1、Limk1的相对表达量均明显高于对照组及溶剂组（
P<0.05）；MEG3过表达组Cofilin相对表达量与对照组、溶剂组比较无明显差异（
P>0.05）。MEG3过表达组Rac1和Cofilin蛋白的相对表达量明显高于溶剂组和对照组（
P<0.05），MEG3过表达组Limk1的表达量与对照组比较无明显差异（
P>0.025）；MEG3过表达组细胞的迁移数量明显高于对照组和溶剂组（
P<0.05）。对照组Rac1、Limk1、Cofilin的蛋白表达量明显高于Rac1、Limk1和Cofilin抑制组（
P<0.05），对照组细胞的迁移数量明显高于Rac1、Limk1、Cofilin抑制组（
P<0.05）。
结论:MEG3可通过促进Rac1、Limk1和Cofilin基因表达影响神经嵴细胞的迁移，进而与先天性巨结肠发病有关。

关键词：先天性巨结肠、母系表达基因3、信号通路、迁移

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资助基金：国家自然科学基金82060100;贵州省科技计划项目黔科合基础（2017）1229;遵义市科技计划遵市科社字（2018）57;National Natural Science Foundation of China82060100;Guizhou Provincial Science & Technology Foundation ProjectQKHJC 2017 1229;Zunyi Municipal Science & Technology ProgramZSKSZ 2018 57

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：728-733