miR-876-5p通过靶向FOXM1对儿童髓母细胞瘤细胞增殖的影响

摘要：

目的:探讨微小核糖核酸876-5p(micro ribonucleic acid-876-5p, miR-876-5p）通过靶向叉头盒蛋白M1(forkhead box M1，FOXM1）对儿童髓母细胞瘤（medulloblastoma ，MB）细胞增殖的影响。方法:收集2018年1月至2020年10月在湖南省儿童医院进行手术治疗的30例MB患儿临床资料，其中男21例，女9例，年龄为（10.42±2.17）岁，范围为5~14岁。通过qPCR检测肿瘤组织和癌旁组织标本中miR-876-5p和FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在mRNA水平的表达情况；通过CCK8和Transwell实验观察过表达miR-876-5p后对MB细胞的增殖和侵袭能力的影响；通过qPCR和WB实验检测过表达miR-876-5p前后，FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在蛋白或mRNA水平表达的变化。结果:miR-876-5p在MB中表达显著降低（
P<0.001），过表达miR-876-5p能够显著抑制MB细胞的增殖和侵袭能力（
P<0.01）。FOXM1在MB中表达上调，其表达与miR-876-5p呈负相关（
r=-0.527，
P=0.013 ）。在MB细胞中过表达miR-876-5p能够抑制FOXM1的表达。此外，在MB中，miR-876-5p的表达与TAp73和Beclin1呈正相关（
r=0.506，
P=0.008；
r=0.535，
P=0.003），与Livin和Cyclin D1 mRNA呈负相关（
r=-0.496，
P= 0.011；
r=-0.574 ，
P=0.005 ）。与之相反，FOXM1的表达与TAp73和Beclin1呈负相关（
r=-0.554 ，
P=0.007 ；
r=-0.497，
P=0.016 ），与Livin和Cyclin D1呈正相关（
r=0.502，
P=0.009 ；
r=0.476，
P=0. =0.015 ）。此外，miR-876-5p在MB细胞中可以下调Livin和Cyclin D1的表达，上调TAp73在Beclin1的表达。
结论:miR-876-5p具有抑制MB增殖和侵袭的作用，而FOXM1可能促进MB增殖和侵袭。miR-876-5p可能通过靶向调控FOXM1促进机体内抑癌基因的表达并抑制致癌基因表达，最终抑制MB细胞增殖和侵袭。

关键词：髓母细胞瘤、叉头转录因子类、微小RNA、细胞增殖

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资助基金：湖南省出生缺陷协同防治科技重大专项2019SK1010;Hunan Province Birth Defect Collaborative Prevention Technology Major Project2019SK1010

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：385-390