10.3760/cma.j.cn421158-20210224-00090
miR-876-5p通过靶向FOXM1对儿童髓母细胞瘤细胞增殖的影响
目的:探讨微小核糖核酸876-5p(micro ribonucleic acid-876-5p, miR-876-5p)通过靶向叉头盒蛋白M1(forkhead box M1,FOXM1)对儿童髓母细胞瘤(medulloblastoma ,MB)细胞增殖的影响。方法:收集2018年1月至2020年10月在湖南省儿童医院进行手术治疗的30例MB患儿临床资料,其中男21例,女9例,年龄为(10.42±2.17)岁,范围为5~14岁。通过qPCR检测肿瘤组织和癌旁组织标本中miR-876-5p和FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在mRNA水平的表达情况;通过CCK8和Transwell实验观察过表达miR-876-5p后对MB细胞的增殖和侵袭能力的影响;通过qPCR和WB实验检测过表达miR-876-5p前后,FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在蛋白或mRNA水平表达的变化。结果:miR-876-5p在MB中表达显著降低(
P<0.001),过表达miR-876-5p能够显著抑制MB细胞的增殖和侵袭能力(
P<0.01)。FOXM1在MB中表达上调,其表达与miR-876-5p呈负相关(
r=-0.527,
P=0.013 )。在MB细胞中过表达miR-876-5p能够抑制FOXM1的表达。此外,在MB中,miR-876-5p的表达与TAp73和Beclin1呈正相关(
r=0.506,
P=0.008;
r=0.535,
P=0.003),与Livin和Cyclin D1 mRNA呈负相关(
r=-0.496,
P= 0.011;
r=-0.574 ,
P=0.005 )。与之相反,FOXM1的表达与TAp73和Beclin1呈负相关(
r=-0.554 ,
P=0.007 ;
r=-0.497,
P=0.016 ),与Livin和Cyclin D1呈正相关(
r=0.502,
P=0.009 ;
r=0.476,
P=0. =0.015 )。此外,miR-876-5p在MB细胞中可以下调Livin和Cyclin D1的表达,上调TAp73在Beclin1的表达。
结论:miR-876-5p具有抑制MB增殖和侵袭的作用,而FOXM1可能促进MB增殖和侵袭。miR-876-5p可能通过靶向调控FOXM1促进机体内抑癌基因的表达并抑制致癌基因表达,最终抑制MB细胞增殖和侵袭。
髓母细胞瘤、叉头转录因子类、微小RNA、细胞增殖
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湖南省出生缺陷协同防治科技重大专项2019SK1010;Hunan Province Birth Defect Collaborative Prevention Technology Major Project2019SK1010
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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