干预MYC-EZH2正反馈环路对3型髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

目的:观察干预MYC-EZH2正反馈环路对3型髓母细胞瘤的影响。方法:在3型髓母细胞瘤的原代细胞中通过慢病毒干扰MYC和EZH2的表达，用蛋白质印迹法检测蛋白表达，用CCK-8法和克隆形成试验检测细胞增殖，用流式细胞术检测细胞凋亡变化。用MYC的抑制剂(JQ1，10074-G5)及EZH2的抑制剂(EPZ6438，GSK343)处理3型髓母细胞瘤的原代和传代细胞系(D283)后用CCK-8法检测细胞增殖变化。结果:①在原代细胞中同时用慢病毒干扰MYC和EZH2的表达可更好地抑制MYC和EZH2的蛋白表达；②可明显抑制细胞增殖；③使凋亡显著增加；④MYC的抑制剂(JQ1，10074-G5)和EZH2的抑制剂(EPZ6438，GSK343)均可显著抑制3型髓母细胞瘤的原代细胞和D283细胞的增殖；⑤当联用MYC和EZH2的抑制剂时，多种试剂组合未见其抑制效果显著高于单试剂的抑制效果，但在原代细胞中联用JQ1和GSK343 72 h后，其对细胞的抑制效果则显著高于单用JQ1(
P<0.001)或GSK343(
P<0.01)的效果，差异均具有统计学意义。
结论:用慢病毒干扰3型髓母细胞瘤细胞中的MYC-EZH2正反馈环路可更好地抑制肿瘤进展。MYC的抑制剂和EZH2的抑制剂均可明显抑制3型髓母细胞瘤细胞的增殖，有希望应用于3型髓母细胞瘤的靶向治疗。

关键词：髓母细胞瘤、MYC、EZH2、正反馈环路、抑制剂、增殖、凋亡

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资助基金：上海市科学技术委员会基金16ZR1403700;Fund of Shanghai Municipal Science & Technology Commission16ZR1403700

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：61-65