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摘要: 目的:探讨母系表达基因3(MEG3)启动子甲基化对p53/p21信号通路的调控及其在先天性巨结肠(HSCR)发病机制中的作用。方法:检测30例HSCR患儿有神经节细胞段、无神经节细胞段p53 mRNA、蛋白表达和MEG3基因启动子甲基化情况。应用MEG3过表达和沉默质粒转染人神经母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞株,建立MEG3过表达(MEG3-OE)组、MEG3抑制(MEG3-KD)组及空白对照(NC)组,使用氮杂胞苷(5-aza-CdR)调控各组后检测细胞株的增殖、凋亡情况及其p21 mRNA和蛋白的表达情况。结果:①无神经节细胞段与有神经节细胞段肠管组织p53 mRNA的相对表达量分别为10.56±0.37和2.24±0.3,p53蛋白的相对表达量分别为1 058.5±106.9和583.6±87.6,MEG3启动子甲基化率分别为(58.3±4.5)%和(33.3±1.3)%,两组比较,差异均有统计学意义(
t=95.67,
P<0.05;
t=18.82,
P<0.05;
χ2=6.25,
P<0.05)。②加入氮杂胞苷共培养72 h时:MEG3-OE组较MEG3-KD组、NC组增殖能力明显增高(吸光度值分别为0.52±0.06、0.51±0.01、0.47±0.05)、凋亡率降低[共培养72 h时细胞凋亡率分别为(2.22±1.12)%、(4.08±0.57)%、(7.59±3.87)%],且p21 mRNA及蛋白的相对表达量4.54±2.13和7.09±0.95均较另两组0.83±0.16、0.06±0.04和6.21±0.34、3.24±1.40显著升高,以上结果,各组间差异均具有统计学意义(
P均<0.05)。
结论:HSCR中存在MEG3启动子高度甲基化,可能通过上调p53/p21信号通路介导神经嵴细胞增殖和凋亡,参与HSCR的发病。
关键词: 先天性巨结肠、母系表达基因3、信号通路
所属期刊栏目: 41
资助基金: 国家自然科学基金81650029;贵州省科技厅项目黔科合基础(2017)1229;遵义市科技局项目遵市科合社字(2018)57;National Natural Science Foundation of China81650029;Guizhou Science and Technology Foundation Project Qiankehe Foundation20171229;Zunyi Science and Technology Foundation Project Zunshi Science File201857
在线出版日期: 2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
页数: 共7页
页码: 1106-1112
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