通过同卵双胎胆道闭锁家系探索胆道闭锁易感或致病基因

摘要：

目的 以同卵双胎胆道闭锁家系为研究对象,拟在全外显子组水平探索可能与胆道闭锁发病相关的易感或致病基因.方法 收集5例同卵双胎胆道闭锁家系,前4例家系为同卵双胎1例患病,另一个正常.第5例家系为双胞胎均患病.患儿均行胆道造影,诊断为Ⅲ型胆道闭锁,并行Kasai手术治疗.完整采集数据资料,采集家系成员外周静脉血4 ml,提取全血DNA,对这些样本进行全外显子测序分析,并对所得的数据进行严格的质量控制.对5例同卵双胎胆道闭锁家系基因测序结果进行对比分析,寻找可疑突变位点.结果 F5家系双胞胎患病一致,按照隐性模型思路分析,两个患儿均发现2个复合杂合突变(SSPO,TTN).按照不完全显性模式思路分析,6例患儿中,2例患儿存在共有突变ABCA13,该突变位于保守序列区,并影响蛋白质结构及功能,通过基于家系的关联分析方法,我们发现IFNA10与BA的发病相关.结论 1.通过"同卵双胎胆道闭锁家系,借助全外显子测序技术,通过多模型分析探索BA易感或致病基因"的方法,是胆道闭锁病因学研究较为可行的思路;2.SSPO、ABCA13与IFNA10有可能成为与Ⅲ型胆道闭锁发病相关的候选基因.

关键词：胆道闭锁、易感基因、致病基因、全外显子组测序

所属期刊栏目：40

在线出版日期：2019-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1008-1014