神经母细胞瘤中Yes相关蛋白1的表达及其与药物敏感性关系的研究

摘要：

目的 初步探讨Hippo信号通路中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)组织中的表达,并分析其与临床病理参数和化疗药物敏感性的关系.方法 应用实时荧光定量PCR(RT qPCR)、免疫组织化学(IHC)法检测25例NB、7例节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB)和8例节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)组织中YAP1的表达;应用IHC或PCR扩增测序法检测其中11例NB/GNB肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标的表达或突变.结果 YAP1的mRNA在NB/GNB中的相对表达量为2.369±1.420,明显高于GN的0.829±0.122,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);在NB/GNB中,YAP1的mRNA相对表达量与肿瘤的分期、危险度、Shimada组织学分型、病理分级、大小和是否发生淋巴结、骨髓、骨转移等有关(P＜0.05),与患儿的年龄、性别无关(P＞0.05).IHC结果提示,YAP1在Ⅲ～Ⅳ期NB/GNB中呈强阳性表达,在Ⅰ～Ⅱ期NB/GNB中呈弱阳性表达,在GN中呈阴性表达,与mRNA表达水平一致.共检测肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标5个,包括:人切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)、DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO)Ⅰ)、DNA拓扑异构酶ⅡA(TOPOⅡA)、DNA修复蛋白O6甲基转移酶(MGMT)和CYP2C19*2.肿瘤标本化疗药物敏感性分子靶标ERCC1表达检测提示铂类敏感性较高占36.4％(4/11),TOPOⅠ、TOPOⅡA、CYP2C19*2的表达或多态性分别提示伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、环磷酰胺敏感性较高占27.3％(3/11),MGMT表达检测提示替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性较高占63.6％(7/11).分析YAP1的表达量与化疗药物的敏感性的关系发现:YAP1在环磷酰胺敏感性较低组的表达(3.251±1.349)明显高于敏感性较高组(1.307±0.298),组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);但未发现YAP1的表达量与铂类、伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性相关(P＞0.05).结论 YAP1的表达与NB的分期、危险度、Shimada组织学分型、病理分级、大小和转移相关,可能参与了NB/GNB的发生发展.且YAP1的表达与环磷酰胺药物敏感性相关,故其可能是NB/GNB环磷酰胺耐药的潜在治疗靶点.

关键词：神经母细胞瘤、Yes相关蛋白1、遗传标记、抗药性、肿瘤

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在线出版日期：2019-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：494-498