牙髓干细胞治疗先天性巨结肠症相关性小肠结肠炎的实验研究

摘要：

目的 以Ednrb基因敲除小鼠为动物模型,探讨应用牙髓干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)治疗先天性巨结肠相关性小肠结肠炎(Hirschsprung disease associated enterocolitis,HAEC)的疗效,为临床治疗HAEC寻找新途径.方法 将同龄内皮素受体B基因突变鼠(花斑鼠)按随机数字法平均分为实验组及对照组,每组8只.实验组采用DPSCs腹腔注射的方式,细胞计数为0.5×106/kg,对照组注射同等量PBS缓冲液.正常组采用同龄野生型小鼠(8只),不做任何处理.对各组小鼠的体重变化、4周时存活情况进行观察记录,对各组小鼠肠炎发生情况进行病理评分.同时观察TNF-α、IFN-γ、TGF-β以及IL-10等炎症因子表达情况,采用免疫荧光技术检测肠道CD4、CD20、CD56及CD68等相关免疫细胞表面标记物表达情况.结果 实验组小鼠寿命明显长于对照组[(26.2±2.5)d比(22.0±3.0)d],4周生存率明显高于对照组(62.50％比16.70％),组间比较,上述指标比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).2周龄时,对照组小鼠血浆中促炎因子TNF-α、IFN-γ含量分别为35.21±2.08和32.31±7.41,与正常组29.52±0.19和18.94±0.49比较,明显升高,且差异有统计学意义(P＜0.05).对照组抑炎因子TGF-β、IL-10含量分别为41.38±2.39和53.89±4.90,较正常组14.84±0.02和43.56±0.97明显降低,且差异有统计学意义(P＜0.05).而DPSCs移植后,实验组TNF-α及IFN-γ含量分别为31.31±0.63和24.75±2.76,与对照组35.21±2.08和32.31±7.41比较,含量明显下降,且差异有统计学意义(P＜0.05).实验组TGF-β、IL-10含量分别为122.97±0.90和69.00±0.28,较对照组14.84±0.20和41.38±2.39明显升高,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).同时,实验组与对照组比较,CD4、CD20、CD56及CD68等免疫细胞表面标记物表达均有降低.结论 牙髓干细胞具有免疫调节、抑制组织炎症介质释放,减轻组织炎症损伤等作用,可明显减轻缓解HAEC的症状,可为临床治疗HAEC提供一个新的方向.

关键词：小肠结肠炎、先天性巨结肠、牙髓、干细胞、免疫抑制

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资助基金：国家自然科学基金81700448National Natural Science Foundation of China81700448

在线出版日期：2019-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：263-268