CYP3A5基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司血药浓度的影响

摘要：

目的 研究供体和受体细胞色素P450(CYP)3A5酶6986位点的基因多态性对儿童肝移植患者他克莫司(FK506)浓度/剂量比(C0/D)的影响.方法 收集2013年1月到2015年10月共127例儿童肝移植患者供受体外周血标本,进行CYP3A5基因分型的检测,收集患儿术后2个月内每周及术后第3个月他克莫司剂量、血药浓度.根据基因型将CYP3A5* 1/*1及CYP3A5*1/*3为CYP3A5表达型,属于快代谢组,CYP3A5* 3/*3为CYP3A5非表达型,属于慢代谢组,比较供、受体不同基因型间他克莫司的浓度/剂量(C0/D)比的差异.结果 受体快代谢组比受体慢组术后2个月内每周及术后第3个月浓度/剂量比显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);供体快代谢组比供体慢代谢组术后3周至2个月及第3个月浓度/剂量比显著降低,差异有统计学意义(均P＜0.05);供/受体表达组、供体表达/受体无表达组和受体表达/供体无表达组三组的浓度/剂量比之间差异虽无统计学意义(P＞0.05),但供体非表达/受体非表达组和上述三组比较,浓度/剂量比显著增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 供、受体两方的CYP3A5基因多态性都会影响儿童肝移植患者他克莫司的血药浓度,但受体自身的CYP3A5基因型对他克莫司影响更显著,供体/受体中只要其中一方含有CYP3A5*1等位基因,达到同样的血药浓度所需的他克莫司剂量就会比供、受体都是慢代谢型的患儿相应增加.可以根据CYP3A5基因多态性调整剂量,进行个体化给药.

关键词：肝移植、他克莫司、结合蛋白质类、基因型

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资助基金：国家高技术研究发展计划“863”计划2012AA021001;天津市卫生行业重点攻关项目12KG102National High-Technology Research & Development Program 863 of China2012AA021001;Key Health Industry Project of Tianjin Municipality12KG102

在线出版日期：2019-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：729-733