MYC-EZH2相互作用及其在3型髓母细胞瘤化疗耐药中的作用

摘要：

目的 研究MYC EZH2在3型髓母细胞瘤中的相互作用关系及其对化疗耐药的作用.方法 通过建立原代的3型髓母细胞瘤细胞系,通过慢病毒转染的方法分别干扰MYC和EZH2基因的表达,检测干扰后MYC与EZH2之间的相互关系,并在耐药性评价模型中检测其对3型髓母细胞瘤化疗抵抗的作用.结果 成功建立3型原代髓母细胞瘤细胞系,免疫荧光检测示NPR3阳性,该细胞系中MYC及EZH2同时高表达,其△Ct分别为7.9和2.5.MYC干扰慢病毒LV-pds19-shMYC浸染细胞的情况下,MYC、EZH2表达量均下降,其中MYC的相对表达量平均下降至0.27(0.30、0.25、0.25),EZH2相对表达量平均下降至0.70(0.68、0.74、0.68),干扰前后比较,差异均有统计学意义(P=0和0.001 6).用EZH2干扰慢病毒LV pds19-shEZH2浸染细胞的情况下,MYC、EZH2表达量均下降,其中MYC的相对表达量下降至0.56(0.58、0.48、0.62),EZH2相对表达量下降至0.29(0.31、0.28、0.28),干扰前后比较,差异均有统计学意义(P=0.004 1和0),说明MYC-EZH2之间存在正向相互调控.分别用MYC干扰慢病毒、EZH2干扰慢病毒干扰顺铂处理后的3型髓母细胞瘤细胞,于不同时间点用CCK-8试剂在波长为450 nm时检测各种处理后细胞的OD值,发现与未用MYC干扰慢病毒及EZH2干扰慢病毒干扰的顺铂处理后细胞相比,MYC干扰慢病毒、EZH2干扰慢病毒干扰后的顺铂处理后的3型髓母细胞瘤细胞OD值均下降,即细胞的增殖明显下降.结论 3型髓母细胞瘤中MYC、EZH2间存在正向的相互调控,通过干预MYC-EZH2相互作用这一过程,可降低3型髓母细胞瘤对化疗药物的耐药性,这一发现为3型髓母细胞瘤的化学治疗提供了针对MYC、EZH2的治疗靶点.

关键词：髓母细胞瘤、化学治疗、耐药性

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资助基金：上海市自然科学基金16ZR1403700Natural Science Foundation of Shanghai 16ZR1403700

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：461-465