产前应用维生素A对先天性膈疝大鼠模型胎肺晚期发育及Hoxa5表达的影响

摘要：

目的 产前应用维生素A(VitA)对除草醚(Nitrofen)诱导的先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)大鼠模型中胎肺晚期发育及胎肺中Hoxa5表达的影响,探讨VitA改善CDH肺发育不良的可能作用机制.方法 12只孕鼠按随机数字表法随机分为Nitrofen诱导CDH肺发育不良组(CDH组),于大鼠孕第9.5天经胃管注入溶于1 ml橄榄油的Nitrofen 100 mg/只;对照组,于孕第9.5天仅注入橄榄油1 ml/只;维生素A产前干预组(CDH+ VitA组),于孕第9.5天注入Ni-trofen 100 mg/只后,再于孕第10.5天经胃管注入VitA 15 000 IU/只.各组均于孕21.5天行剖腹产,取胎肺样本;组织学检查方法分析各组胎肺的发育情况,实时荧光定量PCR(QPCR)、免疫蛋白印迹(Western blot,WB)方法检测各组胎肺中Hoxa5表达水平的变化.结果 CDH组膈疝发生率为50.0％ (24/48),CDH+ VitA组膈疝发生率明显下降为28.3％ (13/46),差异有统计学意义(P＜0.05).组织学分析结果显示,CDH组、对照组、CDH+ VitA组的平均肺泡面积分别为(332.83±72.19)μm2、(1 443.37±285.94) μm2和(907.07±54.78) μm2,平均肺泡间隔厚度分别为(9.72±2.18)μm、(6.17±1.54) μm和(7.26±1.52) μm,肺血管数/HP分别为(3.68±1.03)个、(7.20±0.91)个和(6.24±0.88)个,管腔面积占血管总面积比分别(15.76±4.87)％、(38.74±4.94)％和(30.18±7.03)％.与CDH组比较,CDH+ VitA组胎肺的平均肺泡面积增大、平均肺泡间隔厚度减小、肺血管数/HP增加、管腔增大,且差异均有统计学意义(均P＜0.05),肺发育不良明显改善.以对照组胎肺样本作为参照,CDH组、CDH+ VitA组的Hoxa5 mRNA相对表达量分别为1.76±0.23、0.92±0.16;Hoxa5蛋白相对表达量分别为2.95±0.12、1.36±0.07.CDH+ VitA组胎肺的Hoxa5表达水平较CDH组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 产前应用VitA可明显改善CDH模型胎肺发育不良,并下调胎肺中Hoxa5的表达水平,推测调控Hoxa5的表达可能是VitA改善CDH肺发育不良的作用机制之一.

关键词：疝、横膈、肺、维生素A

所属期刊栏目：36

分类号：R72;R329.26;S829.1

资助基金：广东省自然科学基金S2013020012738

在线出版日期：2015-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：666-670