10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2013.06.015
丁酸钠在Caco-2细胞肠屏障中的作用及p38MAPK的影响
目的 观察不同浓度丁酸钠对Caco-2细胞肠屏障模型的作用情况及p38MAPK在这一过程中可能的影响,为进一步纠正肠屏障功能异常寻找新靶点.方法 通过Caco-2细胞培养,建立单层Caco-2细胞肠屏障模型;比较对照组、不同浓度丁酸钠(2 mmol/L、5 mmol/L和8 mmol/L)及丁酸钠(5mmol/L)+ SB203580(p38MAPK特异性抑制剂,20 μmol/L)组对Caco-2细胞肠屏障模型的作用情况,测定连续培养72 h后肠屏障模型的跨上皮电阻(TER)、菊粉-FITC(inulin-FITC)的通透性及扫描电镜表现.结果 体外培养的Caco-2细胞能在3周后形成肠上皮细胞屏障模型.低浓度丁酸钠(2 mmol/L)作用于肠屏障模型72 h后,TER达到(467.65±7.41)Ω·cm2,与对照组的(417.58±6.29)Ω·cm2相比差异有统计学意义(P<0.05);中、高浓度丁酸钠(5 mmol/L和8mmol/L)作用72 h后,TER分别为(113.87±20.27)Ω·cm2和(58.60±29.02)Ω·cm2,菊粉通透性分别为(11.08±1.04)%和(16.01±1.56)%,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).而5 mmol/L丁酸钠+20 μmol/L SB203580组TER和通透性分别为(395.17±9.97)Ω·cm2和(7.19±0.97)%,与单纯5 mmol/L丁酸钠组相比,差异有统计学意义(P<0.05).扫描电镜发现对照组和2 mmol/L丁酸钠组单层Caco-2细胞屏障表面完整,细胞连接紧密无脱落;5 mmol/L和8 mmol/L丁酸钠组随药物浓度增加,细胞变形呈球形脱落亦增加;5 mmol/L丁酸钠+20 μmol/L SB203580组细胞脱落较5mmol/L丁酸钠组明显减轻.结论 丁酸钠对Caco-2细胞肠屏障模型作用具有双向性:低浓度丁酸钠促进肠屏障功能,而中、高浓度丁酸钠可破坏肠屏障功能;p38MAPK特异性抑制剂SB203580可减轻中等浓度丁酸钠对肠屏障功能的损害.
脂肪酸类、挥发性、肠黏膜、丝裂原激活蛋白激酶类
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R332;R574.02;R656
浙江省自然科学基金;浙江省医药卫生支撑学科基金
2013-09-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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