邻苯二甲酸二乙基己酯及代谢产物邻苯二酸-单-2-乙基己酯对幼鼠生精上皮的影响

摘要：

目的 了解环境内分泌干扰因子邻苯二甲酸二乙基已酯(Di-2 ethyhhexyl phthalate,DEHP)及代谢产物邻苯二酸-单2乙基己酯(single-ethylhexyl phthalate,MEHP)对幼鼠生精上皮有否损害.方法 生后2周龄的Wistar雄性幼鼠96只,随机分8组,每组12只.随机选择1组行生理盐水(0.2 ml·kg-1·d-1,喂养3周)灌胃,作为正常对照组(NC组)；再选1组行环磷酰胺(CTX 100mg·kg-1·d-1,喂养1周)灌胃,作为阳性对照组(PC组)；余各组分别用DEHP、MEHP按低剂量(100mg·kg-1·d-1,喂养3周)、中剂量(200mg·kg-1·d-1,喂养2周)、高剂量(300 mg· kg 1·d-1,喂养1周)灌胃制作动物模型.观察不同时期、不同剂量下睾丸生精上皮的变化,并应用TUNEL法检查生精上皮凋亡,免疫组织化学法检测睾丸组织中c kit、PI3K的表达,放射免疫法检测血清性激素(卵泡刺激素FSH、黄体生成素LH以及睾酮T)水平.结果 睾丸生精上皮的变化:用药组生精上皮萎缩、发育落后,数量少、线粒体肿胀、空泡化等,但在用药的高剂量组短时间内损害与低剂量组长时间的损害一致；①睾丸组织中生精上皮凋亡:与NC组(凋亡指数AI:0.015±0.002)比较,用药组生精上皮凋亡(DEHP和MEHP组的AI分别为:0.051±0.004、0.073±0.005)显著增多(P＜0.01),但在高剂量短时间喂养组与低剂量长时间喂养组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；②睾丸组织中c-kit、PI3K的表达:与NC组(c-kit:0.389±0.014、PI3K:0.457±0.011)比较,用药组睾丸组织中c-kit(DEHP和MEHP组分别为:0.185±0.018、0.165±0.014)及其下游信号分子PI3K (DEHP和MEHP组分别为:0.205±0.019、0.189±0.017)的表达显著减少(P＜0.01),但高剂量短时间喂养组与低剂量长时间喂养组间比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).血清性激素水平:与NC组比较,用药组FSH、LH水平升高,T水平下降(P＜0.05)；但用药的高剂量组与低剂量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DEHP及代谢产物MEHP对幼鼠生精上皮有明显损害,推测可能对小儿的生精功能也有损害,小儿应避免过多的长期接触含DEHP及代谢产物MEHP的物质.

关键词：大鼠、Wistar、邻苯二甲酸二乙基已酯、邻苯二酸-单-2乙基己酯、生精上皮

所属期刊栏目：33

分类号：R9(药学)

资助基金：贵州省科技厅项目黔科合J字20072219号

在线出版日期：2012-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：217-221