孕期叶酸影响胎鼠肛门直肠发育畸形的实验研究

摘要：

目的 观察孕期叶酸对胎鼠肛门直肠畸形的发生和末端直肠DNA甲基化水平.方法 SD成年雌性大鼠80只,随机分为叶酸缺乏组、高叶酸组、正常叶酸组和对照组.妊娠10d,叶酸缺乏组、高叶酸组和正常叶酸组经胃管注入乙烯硫脲；妊娠20d,剖宫取胎鼠.观察肛门直肠畸形发生率,PCR方法检测胎鼠末端直肠组织GDNF甲基化水平.结果 叶酸缺乏组血清叶酸浓度(3.23±0.11 )μg/L明显低于正常叶酸组(3.86±0.11) μg/L(P=0.020 4)和对照组(4.00±0.11)μg/L(P=0.008 0).叶酸缺乏组、高叶酸组和正常叶酸组肛门直肠畸形发生率分别为51.4％、42.8％、45.9％,组间无统计学差异(P＞0.05).对照组末端直肠GDNF甲基化水平为(20.45±1.73)％,叶酸缺乏组有肛门胎鼠为(9.49±1.49)％,叶酸缺乏组无肛畸形胎鼠为(4.64±1.49)％均显著降低(P=0.0004,P＜0.0001)；而叶酸缺乏组和正常叶酸组肛门畸形胎鼠末端直肠中的甲基化水平又明显低于各自的无畸形胎鼠组[(4.64±1.49)％比(9.49±1.49)％,P=0.033 5；(14.49±1.71)％比(19.14± 1.73)％,P=0.026 7];丽高叶酸组无肛畸形的甲基化水平(37.90±2.34)％显著高于同组有肛门胎鼠组(23.38±2.34) ％(P=0.000 4);与对照组(20.45±1.73)％比较,正常叶酸组的无肛畸形末端直肠则降低(14.49±1.71)％(P=0.0190).结论 孕期叶酸水平对肛门直肠畸形发生无显著影响,但可能通过组织甲基化水平涉及畸形末端直肠神经发育程度.

关键词：直肠、畸形、肠神经系统、叶酸、甲基化

所属期刊栏目：32

分类号：R246.4(中医临床学)

资助基金：上海市科委重点基金044119602

在线出版日期：2012-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：779-782