舒尼替尼及联合顺铂对小儿睾丸卵黄囊瘤荷瘤鼠模型的抗肿瘤作用

摘要：

目的 探讨舒尼替尼(Sunitinib)、顺铂(CDDP)及两者联合用药对小儿睾丸卵黄囊瘤(TYST)异种移植荷瘤鼠模型的抗肿瘤作用及相关作用机制.方法 肿瘤标本来自本实验室的小儿睾丸卵黄囊瘤裸鼠第17代模型,并接种在雄性裸鼠单侧腹股沟皮下区,成瘤后随机分成4组(n=5):对照组、CDDP组、Sunitinib组和Sunitinib+CDDP组.绘制肿瘤体积和裸鼠体重变化曲线图,计算肿瘤消退率;HE染色观察肿瘤组织形态学变化;免疫组织化学法检测AFP、Ki-67、Glypican-3、CD105在各组肿瘤中的表达:CD105测定微血管密度(MVD),Ki-6表示细胞增殖率(PI);TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率(AI);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证靶向因子的mRNA表达变化.结果 各治疗组均能显著抑制肿瘤生长,并能消退肿瘤体积.在治疗后肿瘤体积上,除顺铂组与舒尼替尼组间无统计学差异外(41.61±7.61比67.15±5.39,P＞0.05),其余各组间都有统计学差异:对照组与顺铂(651.72±121.16比41.61±7.61,P＜0.05),对照组与舒尼替尼组(651.72±121.16比67.15±5.39,P＜0.05),对照组联合舒尼替尼±顺铂组(651.72±121.16比23.03±2.37,P＜0.05),舒尼替尼组与联合舒尼替尼+顺铂组(67.15±5.39比23.03±2.37,P＜0.05),顺铂组与联合舒尼替尼+顺铂组(41.61±7.61比23.03±2.37,P＜0.05);在裸鼠体重上,相比对照组,除舒尼替尼组无统计学差异外(25.90±0.75比26.66±0.65,P＞0.05),其余各组间差异均有统计学意义:对照组与顺铂组(25.90±0.75比18.90±0.63,P＜0.05),对照组与联合舒尼替尼+顺铂组(25.90±0.75比18.26±1.20,P＜0.05);AFP、Glypican-3在各治疗组阳性表达面积(Pixels)均少于对照组(AFP:对照组与顺铂组,1.26×106土1.48×105比5.54×105±8.14×104,P＜0.05;对照组与舒尼替尼组,1.26×106±1.48×105比7.09×105±6.64×104,P＜0.05;对照组与联合舒尼替尼+顺铂组,1.26×106±1.48×105比3.62×105±4.83×104,P＜0.05.Glypican-3:对照组与顺铂组,9.68×105±7.63×104比4.04×105±5.04×104,P＜0.05;对照组与舒尼替尼组,9.68×105±7.63×104比4.59×105±2.32×104,P＜0.05;对照组与联合舒尼替尼+顺铂组,9.68×105±7.63×104比1.89×105±2.55×104,P＜0.05).两者在顺铂组与舒尼替尼组的比较中差异无统计学意义(P＞0.05);PI和AI在各治疗组中相比对照组,差异都具有统计学意义(PI和AI:对照组与顺铂组,58.97土1.38比42.36±1.28和1.69±0.20比54.62±2.49,P＜0.01;对照组与舒尼替尼组,58.97±1.38比43.48±1.00和1.69±0.20比47.32±2.00,P＜0.01;对照组与联合舒尼替尼+顺铂组,58.97±1.38比33.34±1.19和1.69±0.20比63.41土2.23,P＜0.01).顺铂组相比联合舒尼替尼+顺铂组,PI:P=0.001,AI:P=0.002;舒尼替尼组相比联合舒尼替尼+顺铂组,PI和AI:P＜0.001;顺铂组相比舒尼替尼组,PI.P=0.597,AI:P=0.059;RT-qPCR证实M-CSFR、PDGFR-β、RET、VEGFR-2的mRNA表达受到抑制.结论 Sunitinib能显著抑制小儿睾丸卵黄囊瘤的生长,并消退肿瘤体积:主要通过直接抑制肿瘤细胞的生长和肿瘤血管的新生,从而诱导肿瘤细胞凋亡,同时伴有直接细胞毒作用引起坏死;Sunitinib相比CDDP具有更轻的毒副作用,且联合CDDP具有增强抗肿瘤作用.

关键词：舒尼替尼、顺铂、卵黄囊瘤、睾丸

所属期刊栏目：32

分类号：R737.21(肿瘤学)

资助基金：浙江省卫生厅重点项目2004ZD009

在线出版日期：2011-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：610-615