三羟异黄酮对雌二醇和双酚A促神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用

摘要：

目的 观察大豆异黄酮类物质4',5,7,-三羟异黄酮(genistein,GEN)对17β-雌二醇(E2)和双酚A(BPA)诱导的神经母细胞瘤细胞增殖作用的影响.方法 SK-N-SH细胞经常规培养扩增后分为6组:组1,RPMI1640无酚红培养液加无水乙醇(对照组);组2,加GEN(12.5 μmol/L);组3,加E2(2μmol/L);组4,同时加E2和GEN;组5,加BPA(8 μmol/L);组6,同时加BPA和GEN.分别在24h、48h和72h进行光吸收度(A值)检测,72 h时用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡亚二倍体峰;末端脱氧核糖核酸酶介导的dUTP末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡以及Westem blot检测磷酸化Akt和总Akt蛋白表达.结果 48 h和72 h时,组3、5与组1比较,细胞.A值有增加(P<0.01).48h和72h时组4与组3比较,组6与组5比较,细胞A值却降低(P<0.01).48 h时,组4的A值较组3降低10%,组6较组5降低13%(P<0.01);72h时.组4较组3的A值下降17%,组6较组5的A值下降22%(P<0.01).72 h时,组4的G2/M期细胞百分比是组3的1.78倍,组6是组5的1.49倍(P<0.01).72h时.各组磷酸化Akt表达有所不同,GEN干预组的磷酸化Akt光密度值较未干预组有下降.其中,组2的磷酸化Akt表达较对照组下降近15%;组4的磷酸化Akt表达分别较组3下降约11%;组6的磷酸化Akt表达较组5也有下降(均P<0.01);各组的总Akt蛋白表达未见明显差异.同样,各组的细胞凋亡未见统计学差异.结论 4',5,7,-三羟异黄酮可抑制17β-雌二醇和双酚A促神经母细胞瘤细胞体外增殖的作用,该作用可能与G2/M期细胞周期阻滞及PI3K/Akt信号转导通路异常有关.

关键词：神经母细胞瘤、内分泌干扰物、异黄酮类、细胞周期

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分类号：R9(药学)

在线出版日期：2010-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：531-535