常山酮关键中间体的合成工艺研究

摘要：

研究改进了常山酮关键中间体2-羟基-2-[(7-溴-6氯-4-氧代-3(4H)-喹唑啉基)甲基]六氢呋喃[3,2-b]吡啶-4(2H)-羧酸苄基酯(1)的合成工艺.1-苄基-3-羟基吡啶盐氯化合物(2)与烯丙基溴在NaH的作用下反应、再经过硼氢化钠还原得到5-(烯丙氧基)-1-苄基-1,2,3,6-四氢吡啶(3),反应用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)替换甲醇,降低了NaH的用量,提高3的收率至81％.将溶解于四氢呋喃(THF)的化合物3滴加到过量的氯甲酸苄酯(CbzCl)中反应,浓缩后的粗品与三氟化硼/乙醚(BF3·Et2 O)进行克莱森重排,得到化合物2-烯丙基-3-氧代-1-哌啶甲酸苄酯(4).该步反应通过改变氯甲酸苄酯的添加顺序,减少氯甲酸苄酯的用量;低温下通过添加路易斯酸进行重排反应,减少副产物的产生.化合物4经过还原、环化等反应得到中间体1.改进后的工艺总收率提升至32.0％.

关键词：常山酮、中间体、合成、工艺改进

所属期刊栏目：31

资助基金：重庆市技术创新与应用示范社会民生项目;重庆市科研机构绩效激励引导专项

在线出版日期：2021-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5