小檗碱抑制JAK2/STAT3信号通路改善糖尿病大鼠前额叶皮层神经元损伤

摘要：

目的 探讨小檗碱(BBR)通过介导JAK2/STAT3信号通路对糖尿病大鼠前额叶皮层神经元损伤的作用.方法 将48只8周龄的雄性Wistar大鼠分为对照组(Nor组)、糖尿病组(DM组)、小檗碱治疗组(BBR组)、二甲双胍治疗组(Met组)4组.DM模型通过给予高脂高糖饲料并联合尾静脉注射链脲佐菌素(25mg/kg)诱导造模,之后将小檗碱187.75mg/(kg·d)和二甲双胍184mg/(kg·d)以灌胃方式给药治疗,连续给药6周.取材后通过HE染色观察各组大鼠前额叶皮层区神经元形态的变化;通过免疫组化观察各组大鼠前额叶皮层区小胶质细胞的活化程度;通过Western blot法检测各组大鼠前额叶皮层中p JAK2/JAK2与p STAT3/STAT3的蛋白表达水平;通过免疫荧光检测各组大鼠前额叶皮层区Caspase 3的蛋白表达水平.结果 与Nor组相比,DM组大鼠的前额叶皮层区神经元发生了变性,小胶质细胞过度活化,Iba 1蛋白表达水平明显升高,JAK2/STAT3信号通路显著激活和Caspase 3蛋白荧光强度明显增强;经BBR和Met治疗后,糖尿病大鼠的前额叶皮层区神经元均有不同程度的改善,小胶质细胞的活化程度、Iba 1蛋白的表达水平、JAK2/STAT3信号通路激活程度和Caspase 3蛋白荧光强度均明显降低.结论 小檗碱可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路来降低小胶质细胞的活化程度,从而减少炎症反应和细胞凋亡,最终改善糖尿病大鼠前额叶皮层中神经元损伤.

关键词：糖尿病、小檗碱、JAK2/STAT3、神经元损伤

所属期刊栏目：37

分类号：R965(药理学)

资助基金：咸宁市科学计划项目;湖北科技学院校级培育项目;湖北省教育厅大学生创新创业项目

在线出版日期：2023-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：292-297