雷公藤红素在棕榈酸诱导心肌细胞凋亡中的协同作用

摘要：

目的 评价雷公藤红素(celastrol,Cel)在棕榈酸诱导心肌细胞凋亡中的协同毒性作用及其可能的机制,为雷公藤红素进入临床实验,降低心脏毒副反应提供理论依据.方法 心肌细胞H9C2生长至汇合度达到约80％时,用不同浓度雷公藤红素(100、200、400、800、1600nmol/L)处理或与棕榈酸(PA,0.1 mmol/L)联合作用于心肌细胞H9C2.检测心肌细胞活力、胞内激活型Caspase3以及ROS水平的变化.结果 雷公藤红素单独作用H9C2,且浓度在800 nmol/L及以下时,对心肌细胞活力和激活型Caspase3产物没有明显影响(P＞0.05),浓度达到1600nmol/L时,表现出明显毒性作用(P＜0.05).而当雷公藤红素与棕榈酸共同处理时,200nmol/L的雷公藤红素就能够明显下调心肌细胞的活力,增加胞内激活型Caspase3积累,并呈现出雷公藤红素剂量依赖性增加.且联合作用时,ROS含量是雷公藤红素单独作用时的5倍,是棕榈酸单独作用时的3倍,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低剂量的雷公藤红素与高脂对心肌细胞存在协同心肌毒性作用,其可能的机制是通过增加胞内的氧化应激反应进一步放大Caspase3信号通路介导的心肌细胞凋亡.

关键词：雷公藤红素、高脂、心肌细胞、协同作用、氧化应激

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分类号：R961(药理学)

资助基金：湖北科技学院博士启动基金BK1512;湖北科技学院糖尿病专项重点项目2016-18XZ08;湖北省教育厅指导性项目B2017178;湖北省科技厅自然科学面上项目2017CFB405

在线出版日期：2018-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：93-97,封2