ERK1/2途径介导苯那普利对糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究

摘要：

目的观察苯那普利对糖尿病大鼠肾组织AngⅡ水平、磷酸化ERK1/2(P42/44MAPK)表达及肾脏病理变化的影响,探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制.方法健康、雄性Wistar大鼠18只,随机分为正常对照组(A组,n=6)、实验组( n=12).实验组大鼠用链脲佐菌素(STZ, 60mg/kg )腹腔注射制成糖尿病模型后,再随机分为糖尿病组(B组,n=6),以及糖尿病苯那普利(6mg*kg-1*d-1)治疗组(C组,n=6).于实验组大鼠确定糖尿病模型成功后8周末时,称体重,留取24小时尿,采下腔静脉血,取双侧肾脏,称肾重,留取肾脏标本.测血糖、肌酐清除率(Ccr)、肾肥大指数(肾重/体重)的变化.肾组织做常规病理检查,放免法测定血浆及肾脏组织的AngⅡ含量,Western-blot 法分析肾脏磷酸化ERK1/2的表达.结果①苯那普利对糖尿病大鼠的血糖无影响.②糖尿病大鼠于8周末即已出现明显的糖尿病肾病表现:Ccr(2.43±0.25)明显高于正常大鼠(0.77±0.09),肾脏肥大指数(10.38±0.73)明显高于正常大鼠(6.56±0.43).③苯那普利治疗糖尿病大鼠有明显的肾脏保护作用:苯那普利治疗8周末其Ccr(1.64±0.13)较糖尿病组(2.43±0.25)有明显下降,第8周末肾脏肥大指数有所增加(8.42±0.35),但仍明显小于糖尿病组(10.38±0.37). ④病理检查显示:糖尿病大鼠8周末可见肾小球肥大,肾小球系膜区呈轻度增生,部分节段呈中度增生.苯那普利治疗的糖尿病大鼠第8周末可见系膜节段性增生.⑤糖尿病大鼠肾组织的AngⅡ的含量比对照组明显增高,有显著性差异, 苯那普利能显著降低血浆和肾组织的AngⅡ浓度.⑥糖尿病大鼠的肾脏磷酸化ERK1/2的表达较A组有明显增高,C组肾脏磷酸化ERK1/2的表达比B组有明显降低.结论①AngⅡ-ERK1/2途径参与了糖尿病肾病的发生、发展.②苯那普利治疗糖尿病大鼠可以改善肾小球的高滤过状态,减少尿白蛋白的排泄,减轻肾脏肥大及肾脏结构损害.③苯那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用至少部分与抑制AngⅡ-ERK1/2途径有关.

关键词：血管紧张素转换酶抑制剂、糖尿病肾病、丝裂原活化蛋白激酶、血管紧张素II

所属期刊栏目：18

分类号：R972.4(药品)

在线出版日期：2004-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：245-249