FHL2通过SK-1/S1P通路改善高糖诱导内皮细胞功能障碍的机制研究

摘要：

目的 探讨四个半LIM结构域蛋白 2(FHL2)对高糖引起内皮细胞功能障碍的影响及其作用机制.方法 采用MTT检测含不同浓度葡萄糖培养基培养下的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞活力.将HUVECs分为对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、siNC组(30 mmol/L葡萄糖+siNC)和siFHL2 组(30 mmol/L葡萄糖+siFHL2).利用Western blot检测对照组和高糖组的HUVECs中FHL2 蛋白表达水平.采用实时定量PCR法检测转染siFHL2 后FHL2 的表达水平.运用Annexin V-FITC/PI双染检测各组细胞凋亡情况.利用Western blot检测凋亡相关蛋白FHL2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、cleaved caspase 3表达水平.采用成管实验检测各组HUVECs的成管能力.利用Western blot检测各组SK-1/1-磷酸鞘氨醇(SK-1/S1P)通路中的蛋白表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)检测S1P表达水平变化.结果 与对照组相比,高糖组HUVECs内FHL2 表达上调(t=4.407,P<0.05).与对照组相比,高糖组HUVECs凋亡水平升高,Bax和cleaved caspase 3的表达也较对照组显著上调,而下调FHL2表达后,细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白Bax和cleaved caspase 3的表达下调(P<0.05).此外,FHL2表达下调改善了HUVECs的成管能力.分子机制分析显示,与对照组比较,高糖组p-SK-1表达显著下调(P<0.05),而下调FHL2后p-SK-1水平显著上调(P<0.05),S1P水平也显著上调(P<0.05).结论 FHL2 可改善高糖引起的内皮细胞功能障碍,其作用机制可能与SK-1/S1P信号通路有关.

关键词：四个半LIM结构域蛋白2、内皮细胞、高糖、功能障碍、SK-1/1-磷酸鞘氨醇通路

所属期刊栏目：23

分类号：R329.2(人体形态学)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目20A200383

在线出版日期：2023-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：15-19