短期氟哌啶醇、利培酮、阿立哌唑作用对小鼠糖脂代谢及行为学影响

摘要：

探究不同抗精神病药物(APDs)短期作用对MK801诱导的精神分裂症模型小鼠体质量、摄食、糖脂代谢以及动物行为学的影响.将60只雄性昆明小鼠随机分成5组,分别给予连续7d的生理盐水,MK801,MK801加氟哌啶醇(2.0 mg/kg)(HAL),MK801加利培酮(1.0 mg/kg) (RIS),MK801加阿立哌唑(4.0 mg/kg)(ARI)处理.结果显示,MK801诱导的精神分裂症模型组自发活动(旷场实验)较正常组显著增加.模型组小鼠体质量、摄食及糖脂代谢参数均无显著性变化.加入APDs处理后,与模型组比较,3种药物均能显著降低小鼠的自发活动,该参数与血脂中的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度呈显著的负相关;此外,TG浓度还与肝脏组织中重要的转录因子SREBP1c的表达增加呈显著的正相关,与组蛋白受体H1R的表达增加也呈显著的正相关.其中,利培酮表现出较强的引发代谢紊乱的趋势,该药物促进了肝脏组织中SREBP1c和SREBP-2以及H1R的表达显著升高.因此得出,在APDs短期作用下,阿立哌唑无明显糖脂代谢紊乱,具有安全性高、不良反应小的特点.氟哌啶醇的过度镇静效应,可能是这类药物诱发一定程度的代谢性副反应的主要原因;而利培酮作为临床治疗重型精神疾病的一线用药,能较好地发挥疗效,但因其与其他靶点的亲和效应,可能引起更为严重的代谢紊乱副反应,并独立于体质量的增加.

关键词：精神分裂症、抗精神病药物、不良反应、代谢紊乱

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分类号：R975;Q546(药品)

资助基金：重庆市留学人员回国创业创新支持计划项目cx2018089;中央高校基本业务费项目XDJK2018B037,SWU115071

在线出版日期：2020-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：40-49