甲嘎松汤对藏医寒性肝病动物模型肠肝轴的调控机制研究
建立藏医寒性肝病模型,探讨藏方甲嘎松汤对寒性肝病动物模型肠肝轴损伤的改善作用以及调控机制,采用隔日皮下注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)造模14天诱导实验动物胆汁淤积慢性黄疸,同时每日灌胃番泻叶汤剂,建立寒性肝病模型.给予甲嘎松汤治疗后,检测血清中ALT、AST、AKP、TBA,观察肝脏和肠道的病理损伤,PCR检测肝脏和肠道胆汁酸受体及转运蛋白FXR、NTCP、MRP2,纤维化相关因子MMP2、MMP13和TIMP1,抗氧化酶NQO1和HO-1,抗炎因子IL-10的转录水平,免疫荧光共定位检测P-Smad2/3和紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的阳性表达,检测肠匀浆中GSH、MDA和GSSG,Elisa检测促炎因子IL-1β,HPLC-MS检测血清中25种主要胆汁酸成分的改变.结果显示,与正常组相比,寒性肝病模型中血清ALT、AST、AKP、TBA升高,肝脏胆管增生,肠绒毛断裂,ZO-1和Occludin表达减少,IL-10下降,IL-1β升高,GSH下降,MDA升高,GSSG显著升高,血清中毒性胆汁酸成分TCA、TLCA、TβMCA增多.与慢性黄疸模型组相比,寒性肝病模型组肝脏中出现更严重的炎性浸润、胆管增生和胶原沉积,P-Smad2/3入核增多,肠道中GSSG显著升高,GSH/GSSG显著下降.对于寒性肝病模型,甲嘎松汤能改善肝脏胆管增生,降低血清ALT、AST、AKP、TBA,改善肠道病理损伤,增加肝脏FXR、MRP2、NTCP的表达,增加肠道ZO-1、Occludin表达,上调肠道GSH、NQO1、HO-1、GSH/GSSG,下调GSSG;升高IL-10的转录,降低IL-1β转录;增加肠FXR的转录,血清中毒性胆汁酸的含量降低.本研究在慢性黄疸的模型基础上灌胃给予番泻叶汤剂,初步建立了寒性肝病的动物模型.甲嘎松汤能改善寒性肝病模型的肠肝轴损伤,表现为减轻寒性肝病模型造成的胆汁淤积肝脏损伤,改善肠道屏障损伤及氧化炎症损伤,降低血清中毒性胆汁酸含量.
寒性肝病模型、慢性黄疸、甲嘎松汤、肠肝轴
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R285;R29(中药学)
国家自然科学基金项目;广东省自然科学基金项目;广州市科技计划项目
2020-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共12页
487-498
