糖尿病血管钙化中Wnt/β-catenin信号通路被调控机制的研究新进展

摘要：

动脉粥样硬化、血管钙化等心血管疾病是2型糖尿病患者发病率和死亡率的重要原因之一。而血管钙化是动脉粥样硬化、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的共同病理表现；其严重程度是预测心血管疾病发病率和死亡率的独立危险因素之一。最近的临床和基础研究表明，血管钙化类似于骨发育和软骨形成的过程，是一个主动的、高度可调控的复杂病理生理过程，同时伴有血管平滑肌细胞的表型变化［1］。糖尿病、慢性肾功能衰竭肾透析患者钙化血管以及高钙、高磷和维生素D3与尼古丁合用制备的大鼠血管钙化模型上均发现，血管中膜的平滑肌细胞（VSMCs）在上述各种因素刺激下其表型由收缩型转变为合成分泌型，并最终发展为成骨样细胞表型。而表型转化后的平滑肌细胞具有成骨样细胞特点：即质膜上都表达碱性磷酸酶（ALP），分泌骨桥蛋白（OPN）、骨钙蛋白和骨连蛋白，而这些蛋白均受Wnt/β-catenin信号通路的调控［2］。已有研究表明，在运用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂后能够减轻糖尿病小鼠的主动脉钙化以及僵硬程度，并使其下游与骨形成相关蛋白（成骨细胞特异性转录因子Runx2等）表达下降［3-4］。Wnt/β-catenin信号通路也参与了调节VSMCs的增殖、迁移及凋亡。再者，Wnt信号通路的激活可以调节多种细胞外基质（ECM）成分（包括纤维连接蛋白和聚糖等）的表达和基质金属蛋白（MMPs，如MMP-7、MMP-2等）的表达，而ECM的成分和MMP的激活可以调节VSMCs的迁移、增殖及凋亡［5］。由此可见，血管平滑肌细胞Wnt/β-catenin信号通路的异常激活在糖尿病血管钙化中发挥着重要作用。本文将对糖尿病血管钙化中Wnt/β-catenin信号通路被调控机制的研究进展作一综述。

关键词：Wnt/β-catenin信号通路、糖尿病、血管钙化

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2015-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：183-185