大蒜辣素对肉鸡肝组织中CYP1A2 mRNA表达及其酶动力学的影响

摘要：

大蒜辣素(allicin)具有较好的抗菌、抗氧化等活性,有望作为一种抗生素替代品用于畜禽养殖业,但其对肝药物代谢酶的影响尚不清楚.本研究旨在探究大蒜辣素对肉鸡CYP1A2酶活性、编码基因的mRNA表达和酶动力学的影响,为其在生产实践中的合理使用提供参考.90只1日龄AA肉鸡适应性饲养4 d后随机分为对照组(基础日粮组)、大蒜辣素低剂量组(40 mg·kg-1)和高剂量组(80 mg·kg-1),处理组每天2次、连续42 d于饲料中添加大蒜辣素.给药后第14、28和42天时每组分别随机采集10只鸡肝组织,钙离子沉淀法提取肝微粒体,检测大蒜辣素对CYP1A2酶活性的影响;采用real time RT-PCR方法检测大蒜辣素对CYP1A2和核受体CXR mRNA表达的影响;进一步采用体外探针药物法测定了大蒜辣素对CYP1A2酶的抑制动力学参数.添加不同浓度大蒜辣素第14和28天,肉鸡肝微粒体中CYP1A2酶活性分别显著增加为对照组的1.2倍和1.4倍(P＜0.05);而在第42天时低剂量和高剂量大蒜辣素分别使CYP1A2酶活性极显著减少至对照组的80％和62％(P＜0.001).大蒜辣素处理组对CYP1A2和CXR mRNA表达量与酶活性的影响趋势基本一致.体外试验结果显示,大蒜辣素对CYP1A2的半数抑制浓度(IC50)为18.87 μmol·L-1,抑制常数(Ki)为10.89 μmol·L-1,并对CYP1A2呈现为非竞争性抑制作用,且其对CYP1A2酶活性的抑制作用呈现一定的时间和浓度依赖性.大蒜辣素可对CYP1A2酶活性及其编码基因的mRNA表达均产生影响,且表现为双向作用.该研究结果提示,大蒜辣素长期应用会对肉鸡CYP1A2产生影响,临床应注意其介导的药物间相互作用,避免产生不良反应.

关键词：大蒜辣素、肝微粒体、肉鸡、CYP1A2、酶动力学

所属期刊栏目：54

分类号：S831.5(家禽)

资助基金：江苏省自主创新项目CX223039

在线出版日期：2023-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：3905-3915