二脒那秦通过内源性激活ACE2抑制AngⅡ-TGF-β1通路缓解小鼠肺纤维化

摘要：

本试验通过博来霉素诱导建立小鼠肺纤维化损伤模型,探究二脒那秦(diminazene aceturate,DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)对小鼠肺纤维化发生发展的缓解作用.将24只雄性ICR小鼠随机均分为对照组(CON组)、模型组(MOD组)和二脒那秦处理组(DIZE组).除CON组外,其余2组小鼠一次性气管内注射博来霉素(5 mg·kg-1)建立肺纤维化损伤模型.造模1 d后,DIZE组小鼠给予DIZE[15 mg·(kg·d)-1]灌胃处理,CON组和MOD组小鼠同等剂量灌胃生理盐水.连续灌胃28 d,采血后,处死所有小鼠,取肺组织,进行如下试验:1)肺组织称重,计算小鼠肺系数;HE和Masson染色观察肺病理组织学变化;碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸的含量;2)间接ELISA法检测血清中Ang Ⅱ和Ang 1-7含量;3)RT-qPCR及Western blot法检测肺组织中纤维化相关因子基因和蛋白等的表达水平.结果表明:1)与CON组相比,MOD组小鼠肺系数及羟脯氨酸含量极显著或显著升高(P＜0.01 & P＜0.05);肺组织出现明显病理变化,主要表现肺泡塌陷,炎性细胞浸润,肺泡间隔充血、增厚,有大量胶原纤维沉积.经DIZE处理后肺系数及羟脯氨酸含量显著或极显著降低(P＜0.05 & P＜0.01);肺纤维化程度明显减轻;2)与CON组相比,MOD组小鼠肺组织中ACE2蛋白表达下调,血清中Ang Ⅱ含量极显著升高(P＜0.01),Ang 1-7含量极显著降低(P＜0.01);DIZE处理逆转了以上变化;3)与CON组相比,MOD组小鼠肺组织中Col1a1和Col3a1基因表达极显著上调(P＜0.01),α-SMA及TGF-β1基因和蛋白表达均极显著上调(P＜0.01),上皮细胞的特征蛋白E-cadherin蛋白表达极显著下调(P＜0.01);与MOD组相比,DIZE组缓解了以上变化.一次性气管内注射博来霉素,28 d后可成功诱导小鼠肺纤维化损伤,高水平的Ang Ⅱ可能协同TGF-β1参与了小鼠的肺纤维化;DIZE可能通过内源性激活ACE2,降低Ang Ⅱ的高水平,对小鼠的肺纤维化具有一定的缓解作用.

关键词：小鼠、二脒那秦、血管紧张素转化酶2、Ang Ⅱ-TGF-β1通路、肺纤维化

所属期刊栏目：54

分类号：S852.2(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金31972640

在线出版日期：2023-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2631-2640