基于PK/PD模型对恩诺沙星可溶性粉在鸡混饮给药方案的药效再评价

摘要：

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,并利用获得的药动学参数通过PK/PD模型结合Monte Carlo模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性.分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉75 mg·L-1(以恩诺沙星计)混饮给药,按预定时间点采集血样,采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度,拟合药动学参数.将获得的药动学参数与美国临床和实验室标准协会(CLSI)给出的恩诺沙星对禽大肠杆菌的敏感性折点值(0.25 μg·mL-1)结合计算PK/PD参数,并通过MCS获得当前给药方案在大肠杆菌不同MIC分布下的达标率(target attainment rate,TAR).结果显示,1、7和14日龄雏鸡3个处理组在第0天达峰浓度(Cmax)分别为0.561、0.564和0.550·μg·mL-1,24 h曲线下面积(AUCo-24)分别为8.85、9.85和9.27 μg·h·mL-1;3个处理组给药第4天Cmax分别为0.599、0.550和0.487 μg·mL-1,平均稳态血药浓度(Cavg)分别为 0.513、0.493 和 0.432 μg·mL-1,AUC0-24分别为 12.31、11.82 和 10.37 μg·h·mL-1,Cmax/MIC 分别为 2.40、2.20 和 1.95,Cavg/MIC 分别为 2.05、1.97 和 1.73,AUC0-24/MIC 分别为 49.24、47.28 和41.48.恩诺沙星对MIC≤0.25 μg·mL-1的大肠杆菌临床分离株,1、7和14日龄雏鸡给药期间TAR为75.01％～76.11％.以上结果表明,恩诺沙星可溶性粉按目前的推荐给药方案对敏感菌PK/PD参数比值和TAR均达不到预期,不仅杀菌效果有限,且易诱导细菌产生耐药性.

关键词：恩诺沙星、PK/PD模型、Monte Carlo模拟、雏鸡

所属期刊栏目：53

分类号：S859.7(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家肉鸡产业技术体系项目;江苏高校优势学科建设工程资助项目

在线出版日期：2022-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：3199-3207