二脒那秦内源性激活血管紧张素转化酶2对细胞脂质沉积的抑制效应及其机制

摘要：

旨在通过诱导3T3-L1前脂肪细胞转分化为3T3-L1脂肪细胞,探讨二脒那秦(DIZE)内源性激活血管紧张素转化酶2(ACE 2)对细胞脂质沉积的抑制效应及机制.对3T3-L1前脂肪细胞转分化,将分化成功的3T3-L1脂肪细胞分为对照组、DIZE组(12.5、25 μmol·L-1处理),siACE2组和siACE2+DIZE组(siACE2干扰后+25 μmol·L-1 DIZE),作用48 h,取上清和细胞进行试验:1)测定细胞上清中三酰甘油和葡萄糖含量;2)油红0染色细胞,并进行定量分析;3)Western blot检测细胞内ACE2和脂肪酸合成关键酶或因子FAS,ACC和SREBP-lc及葡萄糖转运蛋白GLUT4与氧化分解关键酶CS的蛋白表达水平.结果显示:1)成功诱导得到了 3T3-L1脂肪细胞,前脂肪细胞诱导至第14天,有95％以上细胞内出现脂滴;2)确定了 DIZE作用浓度为12.5和25 μmol·L-1,处理时间为48 h,并用该药物浓度及时间处理3T3-L1脂肪细胞,细胞上清中三酰甘油含量显著降低(P＜0.05),葡萄糖含量显著升高(P＜0.05);25 μmol·L-1 DIZE处理组细胞脂滴减少,siACE2组无显著变化,siACE2+DIZE组脂滴蓄积介于对照组和DIZE组之间;25 μmol·L-1 DIZE组ACE2蛋白水平显著高于对照组(P＜0.05);siACE2组显著下调(P＜0.05),siACE2+DIZE组较siACE2组无明显变化;3)与对照组相比25 μmol·L-1 DIZE组细胞中FAS,ACC和SREBP-1c蛋白表达下调,siACE2组和siACE2+DIZE组则表达均上调;4)与对照组相比,25 μmol·L-1 DIZE组GLUT4和CS蛋白表达水平显著上调(P＜0.05),siACE2组和 siACE2+DIZE组则均显著下调(P＜0.05).综上所述,DIZE处理通过介导脂肪细胞ACE2的内源性激活改善了脂肪细胞的脂肪沉积.其机理:一方面抑制脂质合成;另一方面促进葡萄糖摄取和氧化代谢,两方面协同减少了脂肪沉积.结果提示,ACE2或DIZE可作为防控脂肪沉积发生和发展的潜在靶点或药物.

关键词：二脒那秦(DIZE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、脂质沉积

所属期刊栏目：53

分类号：S852.2(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金31972640

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2729-2738