外源性神经肽CART对大鼠海马神经元氧化应激的抵抗作用及机制研究

摘要：

旨在研究外源性神经肽可卡因-苯丙胺调节转录因子(cocaine-and amphetamine-regulated transcript,CART)抵抗海马神经元氧化应激的效果及机制.本研究取初生24 h内大鼠海马进行神经元的原代培养,经纯度检测后,用200 μmol.mL-1过氧化氢诱导以构建氧化应激模型.在此基础上,分析CART对神经元活率、ATP含量、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和凋亡通路相关基因以及trkB基因表达的影响,并对trkB基因与凋亡相关蛋白和基因的表达进行相关性分析.结果显示,与对照组相比,H2O2组中的神经元活率及ATP含量极显著降低(P＜0.01),MMP值显著降低(P＜0.05);与H2O2组相比,添加不同浓度的CART使海马神经元活率、ATP含量和MMP值显著增加(P＜0.05).与对照组相比,H2O2组中bax、caspase-3的mRNA水平极显著增加(P＜0.01),bcl-2(P＜0.01)、trkB(P＜0.05)的 mRNA水平分别极显著和显著降低;与H2O2组相比,CART+H2 O2组中bcl-2的mRNA水平极显著升高(P＜0.01),而trkB的mRNA水平显著升高(P＜0.05),同时bax的mRNA水平显著降低(P＜0.05),而caspase-3 的 mRNA 水平则极显著降低(P＜0.01).Western blot分析结果显示,与对照组相比,H2O2组中bax、caspase-3的蛋白质水平显著升高(p＜0.05),bcl-2、trkB的蛋白质水平显著降低(P＜0.05);与H2 O2组相比,CART+H2O2组中bcl-2、trkB的蛋白质水平显著升高(P＜0.05),而bax、caspase-3的蛋白质水平显著降低(P＜0.05).相关性分析结果显示,trkB基因与bax、caspase-3基因的表达呈显著负相关,而与bcl-2基因的表达呈显著正相关.结果提示,CART在增加氧化应激海马神经元中trkB基因表达水平的同时,可通过削弱凋亡信号通路抵抗海马神经元氧化应激.

关键词：神经肽、海马神经元、氧化应激、BDNF/trkB、凋亡信号通路

所属期刊栏目：53

分类号：Q539.2(糖（醣）)

资助基金：重庆市留创基金项目;中央高校基本科研业务专项基金;重庆市生猪产业技术体系创新团队资助项目

在线出版日期：2022-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1231-1240