大鼠非酒精性单纯性脂肪肝中肾素血管紧张素系统两条通路的相互作用研究

摘要：

本试验探讨了肾素血管紧张素系统(RAS)中ACE/Ang Ⅱ/AT1R和ACE2/Ang1-7/MasR两条通路在大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)中肝损伤的相互拮抗作用.将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和用药组.除正常对照组外,其余2组饲喂高脂饲料,用药组另外给洛伐他汀50 mg· (kg·d)-1,6周后采集大鼠血液并安乐死,取肝组织.测定各组大鼠血清中TG、ALT、AST的含量;测定肝组织中·OH、TNOS、SOD、T-AOC酶活性;ELISA法测定组织匀浆中AngⅡ、Ang1-7及炎症因子的含量;蛋白印迹分析肝组织ACE、ACE2、AT1R、MasR蛋白水平;HE染色观察肝组织病理学变化.结果 显示:模型组肝指数显著升高(P＜0.05),血清TG、AST和ALT含量极显著升高(P＜0.01),肝细胞表现脂肪变性,肝组织中氧化应激、炎症因子释放显著增强;ACE、AT1R蛋白表达及Ang Ⅱ、Ang1-7含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01),ACE2与MasR的蛋白表达明显降低(P＜0.05),ACE/ACE2比值极显著升高(P＜0.01),用药组改善氧化应激及炎症损伤,并通过下调ACE/AngⅡ/AT1R通路改善肝组织损伤.高脂饲喂6周可诱导大鼠发生单纯性脂肪肝,肝局部RAS系统两条通路均处于激活状态,ACE/Ang Ⅱ/AT1通路异常激活,导致肝组织氧化应激、炎症反应,而ACE2/Ang1-7/MasR通路具有与前者相反的作用.试验结果提示:肝产生的内源性ACE2在外源性刺激物诱导肝损伤时,可能通过介导Ang1-7/MasR通路的激活在非酒精性单纯性脂肪肝的预防中发挥重要作用.

关键词：肾素血管紧张素系统(RAS)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、肝损伤

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分类号：S852.23(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金31972640

在线出版日期：2019-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2309-2317