PrP106-126及Aβ1-42同步诱导BV-2小胶质细胞趋化及增殖活性的研究

摘要：

通过检测传染性海绵状脑病(TSEs)及阿尔茨海默病(AD)的PrP和Aβ毒性蛋白同步诱导小胶质细胞趋化与增殖活性,旨在初步揭示TSEs及AD的致病机制及重新评估TSEs危害公共卫生安全的风险.以PrP106-126和Aβ1-42为研究对象,以BV 2小胶质细胞为实验细胞,构建25～100 μmol·L 1的PrP106-126和2.5～10 μmol·L 1的Aβ1-42以及两者不同浓度比例混合物侵染BV-2细胞的实验模型,比较多肽及其混合物诱导BV-2的趋化指数(CI)、增殖指数(PI)以及MCP-1、TGF-β1的表达水平,同步进行上述参数的相关性分析.结果表明:与PBS组及蛋白对照组相比,25～100 μmol·L 1的PrPl06-126及2.5～10 μmol·L 1Aβ1-42均上调BV-2的CI、PI及表达MCP-1、TGF-β1水平(P＜0.05);两种多肽不同浓度混合物同步诱导BV-2的CI、PI值及MCP-1、TGF-β1表达水平均大于单一蛋白分别诱导相同参数值,但却小于两种蛋白分别诱导相同参数值之和;两者诱导BV-2 CI、PI及MCP-1表达水平均呈现多肽低浓度依赖性及处理时间依赖性,但当多肽达到高浓度或长诱导时间(PrP106-126＞50 μmol·L 1;Aβ1-42＞5 μmol·L 1;诱导时间＞12 h)时,这3种参数都进入平台期,但BV-2表达TGF-β1水平持续上升;PrP106-126及Aβ1-42对BV-2 RCI与MCP-1水平呈正相关.结果提示,两种多肽均能上调BV-2的CI、PI及表达MCP-1、TGF-β1水平,并引起这些参数有规律的变化,两者在蛋白水平同步诱导BV-2上述参数有明显的拮抗作用.

关键词：PrP106-126、Aβ1-42、BV-2小胶质细胞、细胞趋化、细胞增殖

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分类号：S852.659.7(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金30771622,31001048

在线出版日期：2016-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1699-1710