慢性应激性抑郁发生中大鼠眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸及其NMDA受体的调节
本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid, Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型,结合眶额叶微量注射多巴胺D1受体激动剂 SKF38393和多巴胺 D1受体拮抗剂 SCH23390,运用糖水偏爱测试、悬尾实验和敞箱实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography, HPLC)和蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)来检测眶额叶内谷氨酸、多巴胺含量及NR2B和多巴胺D1受体的表达。结果显示,与对照组相比, CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且眶额叶多巴胺含量降低,其D1型受体表达降低,谷氨酸含量升高,其 NMDA受体的 NR2B 亚基也明显上调；注射 SKF38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量显著下降, NMDA受体的 NR2B亚基表达也有所降低；正常大鼠注射多巴胺 D1受体拮抗剂 SCH23390,大鼠表现出和 CUMS 模型组相似的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调。以上结果表明,慢性不可预见性应激可能使眶额叶多巴胺释放减少,从而使谷氨酸过量释放, NMDA受体过度激活,导致抑郁发生。多巴胺抗抑郁作用是通过D1型受体抑制谷氨酸及其NMDA受体NR2B亚基表达来实现。
慢性不可预见性温和应激、抑郁、眶额叶、多巴胺D1受体、谷氨酸
B845(心理学)
中央高校基本科研业务费专项资金GK200901011资助。
2014-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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