海马NMDA受体经SP-NK1受体通路参与慢性应激诱发的抑郁样行为
为探讨海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体与P物质(Substance P,SP)及其神经激肽1 (neurokinin1,NK1)受体在慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)中的作用及其关系,通过建立CUMS动物模型,大鼠海马微量注射给药,测量大鼠体重,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用高效液相色谱(HPLC)法分析大鼠海马组织中SP和谷氨酸(glutamate,Glu)的含量变化.结果显示,CUMS诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为,海马组织中SP和Glu水平显著增加；海马注射NMDA,大鼠表现出与CUMS/SAL组相似的抑郁样行为,且海马组织中SP的含量比正常对照组显著增加；微量注射NK1受体阻断剂CP-96345和/或NMDA受体阻断剂MK-801后,大鼠抑郁样行为明显改善,且MK-801使CUMS导致的大鼠海马P物质水平升高得到明显控制,而CP-96345没有明显改变CUMS引起的海马Glu水平升高；CP-96345使NMDA引起的抑郁样行为得到极显著改善.以上结果表明,慢性应激引起大鼠海马Glu过量释放,通过激活NMDA受体,促进P物质合成释放增加,激活NK1受体,是导致抑郁样行为发生的重要途径之一.
慢性不可预见性温和应激、抑郁症、海马、NMDA受体、P物质
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B845(心理学)
2012-02-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1045-1054
