大鼠离体心脏模型中雷帕霉素调节HIf1α干预缺氧预处理心肌保护作用的机制

摘要：

目的：本研究组在前期研究中证实雷帕霉素会减弱缺氧预处理对原代乳鼠心肌细胞的保护作用，本研究拟在整体心脏水平验证这一现象并探讨其机制。方法建立Langendorff大鼠离体心脏模型，分别测定并分析缺血再灌注（I/R）、缺氧预处理(HPC)、雷帕霉素干预后缺氧预处理(Rapa+HPC)三组的血流动力学指标，验证雷帕霉素对缺氧预处理心肌保护效应的影响，应用qRT-PCR技术测定HIF1α与mTOR的mRNA表达水平。结果 Rapa+HPC组再灌注后30min，60min心率与I/R组差异无统计学意义，Rapa+HPC组LVDP、dp/dt虽较HPC组降低（p<0.05），但仍高于I/R组。HPC组HIF1αmRNA与mTOR mRNA水平高于I/R（16.96±1.82 vs 1.01±0.13，p<0.05；1.99±0.32 vs 1.05±0.40，p<0.05），及Rapa+HPC组（1.56±0.36，p<0.05；0.63±0.06，p<0.05）。结论缺氧预处理早期可产生心肌保护作用，促进缺血再灌注后心脏功能的恢复。雷帕霉素会减弱缺氧预处理的心肌保护效应。这一早期保护作用涉及HIF1α与mTOR表达增加，雷帕霉素可通过HIF1α与mTOR在这一过程中的表达，减弱缺氧预处理早期心肌保护作用。

关键词：雷帕霉素、缺氧预处理、缺血再灌注、缺氧诱导因子1α亚基

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分类号：R971+.2(药品)

资助基金：中国医师协会麻醉学医师分会“人福”青年麻醉医师科研基金项目220150800009

在线出版日期：2016-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：607-610