10.3969/j.issn.1674-9081.2015.02.012
局部注射胆固醇包裹let-7a miRNA模拟物下调人3种Ras表达抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长和转移
目的:研究胆固醇包裹let-7a模拟物(mimics)是否能通过下调人3种Ras抑制肝癌发展,寻找肝癌的潜在治疗策略。方法采用MTT增殖分析、 PI单染和Annexin V/FITC双染方法检测let-7a mimics在体外对肝癌细胞的作用。使用裸鼠皮下移植瘤模型和通过肿瘤局部注射方法观察let-7a mimics对体内肝癌的作用。采用实时定量PCR和Western blot方法检测let-7a及其靶点Ras的表达。结果与阴性对照组相比, let-7a mimics转染的肝癌细胞let-7a水平升高,细胞增殖缓慢(P均<0.05); let-7a mimics阻滞更多肝癌细胞停留在G0-G1期且促进肝癌细胞凋亡(P均<0.05)。经let-7a mimics治疗的裸鼠体内肿瘤体积较阴性对照组减小,是阴性对照组的54.97%( P=0.039);局部浸润和肝脏转移较阴性对照组明显减轻。肝癌细胞和移植瘤组织内let-7a上调的同时,人K-Ras、 H-Rras和N-Ras mRNA和蛋白的表达降低(P均<0.05)。结论 let-7a mimics下调人3种Ras mRNA和蛋白的表达,影响细胞周期,进而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。瘤周多点注射胆固醇包裹的let-7a mimics能抑制移植瘤的生长、浸润和转移。提示let-7阻断Ras可成为肝癌治疗的研究策略。
肝癌、let-7a、K-Ras、H-Ras、N-Ras、细胞周期、局部注射治疗
Q74(生物小分子的结构和功能)
2015-04-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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