阴性淋巴结数目对新辅助治疗食管癌患者预后的预测价值及列线图预测模型构建

摘要：

目的:探讨阴性淋巴结（NLNs）数目对新辅助治疗食管癌患者预后的预测价值及列线图预测模型构建。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2004—2015年美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库1 924例新辅助治疗食管癌患者的临床病理资料；男1 624例，女300例；年龄为63（23~85）岁。1 924例患者通过R语言软件（3.6.2版本）随机数法以7∶3比例随机分为训练集1 348例和验证集576例。训练集用于构建列线图预测模型，验证集用于验证列线图预测模型效能。应用X-tile软件（3.6.1版本）确定NLNs数目截断值为8枚和14枚，检出淋巴结（ELNs）数目截断值为10枚和14枚，并将其转化为分类变量。观察指标：（1）训练集和验证集患者临床病理特征。（2）训练集和验证集患者生存情况。（3）训练集患者预后因素分析。（4）训练集亚组患者生存情况。（5）训练集亚组患者预后因素分析。（6）构建列线图预测模型及校准曲线。正态分布的计量资料以
x±s表示，组间比较采用
t检验；偏态分布的计量资料以
M（范围）表示，组间比较采用Mann-Whitney
U检验。计数资料以绝对数表示，组间比较采用
χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。根据多因素分析结果构建列线图预测模型；应用受试者工作特征曲线的曲线下面积和Harrell′s c指数评估模型对患者预后的预测效能。应用校准曲线评估列线图预测模型在训练集和验证集中的生存预测误差。
结果:（1）训练集和验证集患者临床病理特征。1 348例训练集和576例验证集患者临床病理特征比较，差异均无统计学意义（
P>0.05）。（2）训练集和验证集患者生存情况。1 924例患者随访时间为50（3~140）个月，3年和5年累积生存率分别为59.4%和49.5%。训练集NLNs数目<8枚、NLNs数目为8~14枚、NLNs数目>14枚患者3年累积生存率分别为46.7%、62.0%、66.0%，5年累积生存率分别为38.1%、52.1%、59.7%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（
χ2
=33.70，
P<0.05）；验证集上述不同NLNs数目患者3年累积生存率分别为51.1%、54.9%、71.2%，5年累积生存率分别为39.3%、42.5%、55.7%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（
χ2
=14.49，
P<0.05）。训练集ELNs数目<10枚、ELNs数目为10~14枚、ELNs数目>14枚患者3年累积生存率分别为53.9%、60.0%、62.7%，5年累积生存率分别为44.7%、49.1%、56.9%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（
χ2
=9.88，
P<0.05）；验证集上述不同ELNs数目患者3年累积生存率分别为56.2%、47.9%、69.3%，5年累积生存率分别为44.9%、38.4%、51.9%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（
χ2
=9.30，
P<0.05）。（3）训练集患者预后因素分析。多因素分析结果显示：性别，新辅助治疗后病理学（yp）T分期，ypN分期（N1期、N2期、N3期），NLNs数目（8~14枚、>14枚）是新辅助治疗食管癌患者预后的独立影响因素（风险比=0.65，1.44，1.96，2.41，4.12，0.69，0.56，95%可信区间为0.49~0.87，1.17~1.78，1.59~2.42，1.84~3.14，2.89~5.88，0.56~0.86，0.45~0.70，
P<0.05）。（4）训练集亚组患者生存情况。训练集淋巴结阴性患者中，NLNs数目<8枚、NLNs数目为8~14枚、NLNs数目>14枚的3年累积生存率分别为61.1%、71.6%、76.8%，5年累积生存率分别为50.7%、59.9%、70.1%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（
χ2
=12.66，
P<0.05）。训练集淋巴结阳性患者中，上述不同NLNs数目患者的3年累积生存率分别为26.1%、42.9%、44.7%，5年累积生存率分别为20.0%、36.5%、39.3%，3者生存情况比较，差异有统计学意义（
χ2
=20.39，
P<0.05）。（5）训练集亚组患者预后因素分析。训练集淋巴结阴性患者多因素分析结果显示：性别，ypT分期，NLNs数目（>14枚）是新辅助治疗食管癌患者预后的独立影响因素（风险比=0.67，1.44，0.56，95%可信区间为0.47~0.96，1.09~1.90，0.41~0.77，
P<0.05）。训练集淋巴结阳性患者多因素分析结果显示：人种（其他），组织学分级（G2级），ypN分期（N3期），NLNs数目（8~14枚、>14枚）是新辅助治疗食管癌患者预后的独立影响因素（风险比=2.73，0.70，2.08，0.63，0.59，95%可信区间为1.43~5.21，0.54~0.91，1.44~3.02，0.46~0.87，0.44~0.78，
P<0.05）。（6）构建列线图预测模型及校准曲线。根据训练集患者预后多因素分析结果，纳入性别、ypT分期、ypN分期、NLNs数目构建预测新辅助治疗食管癌患者预后的列线图预测模型。训练集预测3年和5年累积生存率列线图预测模型曲线下面积均为0.70；验证集均为0.71。训练集和验证集Harrell′s c指数分别为0.66和0.63。校准曲线显示：训练集和验证集列线图预测模型预测值与实际观察值吻合较好。
结论:NLNs数目是新辅助治疗食管癌患者预后的独立影响因素，以此构建的列线图预测模型可较为准确预测新辅助治疗食管癌患者预后。

关键词：食管肿瘤、阴性淋巴结、检出淋巴结、预后、列线图

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资助基金：国家自然科学基金81501994，81772619;天津医科大学临床医学研究项目2017kylc 008;天津市肿瘤医院临床试验基金C1711;吴阶平医学基金会—卓越外科基金320.2730.1886;白求恩·爱惜康卓越外科基金HZB-20190528-18，HZB-20190528-11;天津市医学重点学科（专科）建设项目TJYXZDXK-010A;National Natural Science Foundation of China81501994, 81772619;Clinical Trial Project of Tianjin Medical University2017kylc008;Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital Clinical TrialsC1711;Fund for Excellence in Surgery of Wu Jieping Medical Foundation320.2730.1886;Bethune Charity FoundationHZB-20190528-18, HZB-20190528-11;Tianjin Key Medical DisciplineSpecialty Construction ProjectTJYXZDXK-010A

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：371-382