脂肪变性供肝用于肝癌肝移植的预后及影响因素多中心研究

摘要：

目的:探讨脂肪变性供肝用于肝癌肝移植的预后及影响因素。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2015年1月至2019年12月2家医学中心收治的152对［树兰（杭州）医院89对、浙江大学医学院附属第一医院63对］脂肪变性供肝用于肝癌肝移植供者和受者的临床病理资料；152例供者，男131例，女21例；年龄为（48±12）岁，供肝轻度脂肪变性130例、中度脂肪变性22例。152例受者，男138例，女14例；年龄为（52±9）岁。观察指标：（1）受者随访、总生存和肿瘤无复发生存情况。（2）受者总生存和肿瘤无复发生存影响因素分析。（3）受者总生存和肿瘤无复发生存列线图预测模型构建及评价。采用门诊和电话方式进行随访，了解受者生存和肿瘤复发情况。随访时间截至2020年12月。正态分布的计量资料以
x±
s表示，偏态分布的计量资料以
M（
IQR）表示。计数资料以绝对数表示。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线，采用Log-Rank检验进行生存分析。单因素及多因素分析采用COX回归模型。将独立危险因素引入R 3.6.2软件，构建列线图预测模型，绘制受试者工作特征曲线（ROC）并以曲线下面积（AUC）和校准曲线评价模型准确度与区分度。
结果:（1）受者随访、总生存和肿瘤无复发生存情况：152例脂肪变性供肝用于肝癌肝移植受者均获得随访，随访时间为45.8（27.6）个月。随访期间，152例受者总生存时间为36.5（32.3）个月，肿瘤无复发生存时间为30.4（34.6）个月，1、3年总生存率和肿瘤无复发生存率分别为73.4%、55.8%和62.2%、43.4%。（2）受者总生存和肿瘤无复发生存影响因素分析。单因素分析结果显示：供肝冷缺血时间、供肝热缺血时间、移植物受者体重比率（GRWR）、ABO血型相容情况、受者体质量指数（BMI）、受者肿瘤长径、受者肿瘤数目、受者肿瘤分化程度、受者术前甲胎蛋白（AFP）是影响受者总生存的相关因素（风险比=6.26，1.90，2.47，4.08，0.55，5.16，3.62，5.28，2.65，95%可信区间为3.01~13.03，1.07~3.38，1.36~4.49，2.07~8.03，0.31~0.98，2.56~10.42，1.95~6.72，1.60~17.42，1.48~5.01，
P<0.05）。供肝冷缺血时间、GRWR、ABO血型相容情况、受者肿瘤长径、受者肿瘤数目、受者肿瘤分化程度、受者术前AFP是影响受者肿瘤无复发生存的相关因素（风险比=4.24，2.53，4.05，3.39，3.10，5.19，2.63，95%可信区间为2.50~7.21，1.54~4.17，2.12~7.72，2.04~5.62，1.91~5.03，2.04~13.18，1.61~4.30，
P<0.05）。多因素分析结果显示：供肝冷缺血时间≥8 h、GRWR≥2.5%、受者肿瘤长径≥8 cm、受者术前AFP≥400 μg/L是影响受者总生存的独立危险因素（风险比=4.21，2.58，4.10，2.27，95%可信区间为1.98~8.96，1.24~5.35，1.35~12.43，1.13~4.56，
P<0.05）。供肝冷缺血时间≥8 h、GRWR≥2.5%、受者肿瘤长径≥8 cm、受者肿瘤数目≥3个、受者术前AFP≥400 μg/L是影响受者肿瘤无复发生存的独立危险因素（风险比=3.37，2.63，2.42，2.12，2.22，95%可信区间为1.70~6.67，1.40~4.96，1.04~5.66，1.08~4.18，1.26~3.90，
P<0.05）。（3）受者总生存和肿瘤无复发生存列线图预测模型构建及评价。纳入供肝冷缺血时间、GRWR、受者肿瘤长径、受者术前AFP构建受者总生存列线图预测模型；纳入供肝冷缺血时间、GRWR、受者肿瘤长径、受者肿瘤数目、受者术前AFP构建受者肿瘤无复发生存列线图预测模型。ROC显示：受者总生存列线图预测模型AUC=0.84（95%可信区间为0.76~0.92，
P<0.05），诊断最佳临界值为7.3，特异度、灵敏度分别为87.6%、70.0%。受者肿瘤无复发生存列线图预测模型AUC=0.79（95%可信区间为0.71~0.87，
P<0.05），诊断最佳临界值为5.8，特异度、灵敏度分别为97.4%、52.5%。校准曲线显示：列线图预测模型对受者总生存和肿瘤无复发生存高危人群具有良好区分度。
结论:供肝冷缺血时间≥8 h、GRWR≥2.5%、受者肿瘤长径≥8 cm、受者术前AFP≥400 μg/L是影响脂肪变性供肝用于肝癌肝移植受者总生存的独立危险因素；供肝冷缺血时间≥8 h、GRWR≥2.5%、受者肿瘤长径≥8 cm、受者肿瘤数目≥3个、受者术前AFP≥400 μg/L是影响脂肪变性供肝用于肝癌肝移植受者肿瘤无复发生存的独立危险因素。

关键词：肝肿瘤、肝移植、脂肪变性供肝、预后、肿瘤复发、列线图

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资助基金：国家重点研发计划2021YFA1100500;国家自然科学基金81702858，81930016，9215 9202;浙江省科技厅重点研发计划2019C03050，2022C03108;浙江省医药卫生科技计划项目2016KYB087，2018KY375;National Key Research and Development Program of China2021YFA1100500;National Natural Science Foundation of China81702858, 81930016, 92159202;Key Research&Development Plan of Zhejiang Province2019C03050, 2022C 03108;Medicine and Health Care Project of Zhejiang Provincial Science and Technology Plan2016KYB087, 2018KY375

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：237-248