Cullin 4B蛋白与肝癌肝移植术后预后的关系

摘要：

目的 探讨Cullin 4B (CUL4B)蛋白表达水平对肝癌肝移植术后预后的影响.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2014年1月1日至2015年6月30日中山大学附属第一医院收治的79例肝癌行肝移植患者的临床病理资料.收集患者的肝癌组织病理学标本,石蜡包埋切片,并行HE染色和免疫组织化学染色检测.观察指标:(1)肝癌组织中CUL4B蛋白的表达情况.(2)随访和生存情况.(3)肝癌肝移植术后预后因素分析.(4) CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的相关性分析.采用电话和门诊方式进行随访,了解患者肿瘤复发、转移及生存情况.随访时间截至2018年6月.正态分布的计量资料以(x)±s表示;计数资料组间比较采用x2检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank检验进行生存分析.单因素和多因素分析采用COX回归模型.相关性分析采用Pearson检验.结果 (1)肝癌组织中CUL4B蛋白的表达情况.免疫组织化学染色检测显示:肝癌组织中CUL4B蛋白主要表达于细胞质内,呈现为强棕黄色染色.79例患者CUL4B蛋白在肝癌组织中的表达情况:64例呈高表达,15例呈低表达.(2)随访和生存情况:79例患者术后均获得随访,随访时间为38～ 56个月,平均随访时间为46个月.79例患者随访期间,37例肿瘤无复发,42例肿瘤复发(肿瘤肝外转移32例、肿瘤肝内转移10例);36例生存,43例死亡;术后1、3年总体生存率分别为86.84％、63.25％,无瘤生存率分别为62.31％、51.27％.(3)肝癌肝移植术后预后因素分析.①单因素分析结果显示:术前AFP、术前Child-Pugh评分、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmonson病理学分级及CUL4B蛋白表达水平均是影响肝癌患者肝移植术后3年总体生存率的相关因素(风险比=2.17,3.36,3.66,2.43,2.19,3.36,2.84,95％可信区间:1.17～4.04,1.53～7.42,2.10～6.42,1.33～4.17,1.08～9.04,1.58～7.59,1.17～6.32,P＜0.05).术前AFP、术前Child-Pugh评分、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmonson病理学分级及CUL4B蛋白表达水平均是影响肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率的相关因素(风险比=2.06,3.72,3.16,2.36,2.83,3.21,1.69,95％可信区间:1.34～4.85,1.72～8.63,1.79～7.31,1.46～4.86,1.19～8.63,1.19～ 7.92,1.06～4.87,P＜0.05).②多因素分析结果显示:肿瘤最大径、脉管内癌栓、CUL4B蛋白表达水平是影响肝癌患者肝移植术后3年总体生存率的独立影响因素(比值比=3.43,3.69,2.81,95％可信区间:1.16～6.02,1.96～9.38,1.04～9.63,P＜0.05).肿瘤最大径、脉管内癌栓、CUL4B蛋白表达水平是影响肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率的独立影响因素(比值比=2.25,4.72,2.74,95％可信区间:1.16～4.02,1.98 ～9.47,1.03～7.10,P＜0.05).CUL4B蛋白高表达和低表达肝癌患者肝移植术后3年总体生存率分别为66.7％和32.8％,两者比较,差异有统计学意义(x2=5.69,P＜0.05);CUL4B蛋白高表达和低表达肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率分别为73.3％和18.6％,两者比较,差异有统计学意义(x2=4.63,P＜0.05).(4) CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的相关性分析.Pearson检验相关性分析结果显示:CUL4B蛋白表达水平与肝移植术后肝癌复发转移明显相关(r=0.62,P＜0.05).进一步分析显示:CUL4B蛋白表达水平与肝移植术后肿瘤肝外远处转移明显相关(r=0.84,P＜0.05).结论 肝癌组织中CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肝癌复发相关,可作为肝癌肝移植患者肿瘤复发和远处转移的预测指标.

关键词：肝肿瘤、肝移植、Cullin 4B蛋白、复发、转移、预后

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资助基金：国家自然科学基金81373156;National Natural Science Foundation of China81373156

在线出版日期：2018-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1002-1007