10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2018.10.007
Cullin 4B蛋白与肝癌肝移植术后预后的关系
目的 探讨Cullin 4B (CUL4B)蛋白表达水平对肝癌肝移植术后预后的影响.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2014年1月1日至2015年6月30日中山大学附属第一医院收治的79例肝癌行肝移植患者的临床病理资料.收集患者的肝癌组织病理学标本,石蜡包埋切片,并行HE染色和免疫组织化学染色检测.观察指标:(1)肝癌组织中CUL4B蛋白的表达情况.(2)随访和生存情况.(3)肝癌肝移植术后预后因素分析.(4) CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的相关性分析.采用电话和门诊方式进行随访,了解患者肿瘤复发、转移及生存情况.随访时间截至2018年6月.正态分布的计量资料以(x)±s表示;计数资料组间比较采用x2检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank检验进行生存分析.单因素和多因素分析采用COX回归模型.相关性分析采用Pearson检验.结果 (1)肝癌组织中CUL4B蛋白的表达情况.免疫组织化学染色检测显示:肝癌组织中CUL4B蛋白主要表达于细胞质内,呈现为强棕黄色染色.79例患者CUL4B蛋白在肝癌组织中的表达情况:64例呈高表达,15例呈低表达.(2)随访和生存情况:79例患者术后均获得随访,随访时间为38~ 56个月,平均随访时间为46个月.79例患者随访期间,37例肿瘤无复发,42例肿瘤复发(肿瘤肝外转移32例、肿瘤肝内转移10例);36例生存,43例死亡;术后1、3年总体生存率分别为86.84%、63.25%,无瘤生存率分别为62.31%、51.27%.(3)肝癌肝移植术后预后因素分析.①单因素分析结果显示:术前AFP、术前Child-Pugh评分、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmonson病理学分级及CUL4B蛋白表达水平均是影响肝癌患者肝移植术后3年总体生存率的相关因素(风险比=2.17,3.36,3.66,2.43,2.19,3.36,2.84,95%可信区间:1.17~4.04,1.53~7.42,2.10~6.42,1.33~4.17,1.08~9.04,1.58~7.59,1.17~6.32,P<0.05).术前AFP、术前Child-Pugh评分、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmonson病理学分级及CUL4B蛋白表达水平均是影响肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率的相关因素(风险比=2.06,3.72,3.16,2.36,2.83,3.21,1.69,95%可信区间:1.34~4.85,1.72~8.63,1.79~7.31,1.46~4.86,1.19~8.63,1.19~ 7.92,1.06~4.87,P<0.05).②多因素分析结果显示:肿瘤最大径、脉管内癌栓、CUL4B蛋白表达水平是影响肝癌患者肝移植术后3年总体生存率的独立影响因素(比值比=3.43,3.69,2.81,95%可信区间:1.16~6.02,1.96~9.38,1.04~9.63,P<0.05).肿瘤最大径、脉管内癌栓、CUL4B蛋白表达水平是影响肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率的独立影响因素(比值比=2.25,4.72,2.74,95%可信区间:1.16~4.02,1.98 ~9.47,1.03~7.10,P<0.05).CUL4B蛋白高表达和低表达肝癌患者肝移植术后3年总体生存率分别为66.7%和32.8%,两者比较,差异有统计学意义(x2=5.69,P<0.05);CUL4B蛋白高表达和低表达肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率分别为73.3%和18.6%,两者比较,差异有统计学意义(x2=4.63,P<0.05).(4) CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的相关性分析.Pearson检验相关性分析结果显示:CUL4B蛋白表达水平与肝移植术后肝癌复发转移明显相关(r=0.62,P<0.05).进一步分析显示:CUL4B蛋白表达水平与肝移植术后肿瘤肝外远处转移明显相关(r=0.84,P<0.05).结论 肝癌组织中CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肝癌复发相关,可作为肝癌肝移植患者肿瘤复发和远处转移的预测指标.
肝肿瘤、肝移植、Cullin 4B蛋白、复发、转移、预后
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国家自然科学基金81373156;National Natural Science Foundation of China81373156
2018-11-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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