循环肿瘤DNA检测在转移性结直肠癌表皮生长因子受体单克隆抗体治疗效果监测中的应用价值

摘要：

目的 探讨循环肿瘤DNA (ctDNA)检测在转移性结直肠癌表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗效果监测中的应用价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2012年3月至2013年12月北京大学肿瘤医院收治的9例转移性结直肠癌患者的临床病理资料.患者均行EGFR单克隆抗体(西妥昔单克隆抗体或帕尼单克隆抗体)单药治疗.运用ctDNA和高通量测序技术,检测ctDNA浓度以及靶向捕获测序及分析22个EGFR通路相关基因.观察指标:(1)治疗情况.(2)治疗前后血浆ctDNA浓度.(3)血浆ctDNA中EGFR通路相关基因变异情况.(4)随访和生存情况.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者生存情况.随访时间截至2015年8月.结果 (1)治疗情况:9例患者中,6例行西妥昔单克隆抗体单药治疗,3例行帕尼单克隆抗体单药治疗.9例患者行EGFR单克隆抗体治疗后,1例最佳疗效为部分缓解,6例最佳疗效为疾病稳定,2例治疗后疾病进展.(2)治疗前后血浆ctDNA浓度:9例患者治疗前ctDNA浓度为1.7～ 25.0 μg/L,个体差异较大.9例患者ctDNA浓度在治疗过程中均发生变化:1例部分缓解时ctDNA浓度升高;6例疾病稳定时5例ctDNA浓度降低,1例升高;9例疾病进展时4例ctDNA浓度降低,5例升高.(3)血浆ctDNA中EGFR通路相关基因变异情况:①9例患者中,2例治疗后疾病进展时RAS/RAF基因突变,1例NRAS Q61H和BRAF V600E基因突变,突变丰度分别为17.8％和5.2％;1例KRAS G13D基因突变(治疗前ctDNA检测出突变丰度为5.1％),疾病进展时突变丰度达到16.7％.②7例患者治疗前ctDNA中检测出TP53基因突变,治疗后5例部分缓解或疾病稳定,其中4例TP53基因突变丰度下降,1例TP53基因突变丰度升高;5例由部分缓解或疾病稳定发展为疾病进展时,其中4例TP53基因突变丰度升高,1例TP53基因突变丰度下降;2例治疗后疾病直接进展时TP53基因突变丰度下降.③2例患者存在SMAD4基因突变.④EGFR、PIK3CA、AKT1、ERBB2、PTEN、STK11、MAP2K1、ALK、DDR2、CTNNB1、MET、FBX7、FGFR3、NOTCH1、ERBB4、FGFR1、FGFR2基因为内含子突变,未引起氨基酸的改变,未纳入分析.(4)随访和生存情况:9例患者均获得治疗后随访,随访时间为1～31个月,中位随访时间为7个月.9例患者至随访结束均死亡.结论 转移性结直肠癌行EGFR单克隆抗体治疗时监测ctDNA,发现RAS/RAF基因存在变异现象.

关键词：结肠肿瘤、直肠肿瘤、转移性结直肠癌、转化医学、表皮生长因子受体、循环肿瘤DNA

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资助基金：国家重点研究与发展计划2016YFC0905302National Key Research and Development Program of China2016YFC0905302

在线出版日期：2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：400-404