ABCB11基因变异与原发性肝内胆管结石的相关性研究

摘要：

目的 探讨ABCB 11基因变异与原发性肝内胆管结石(PIS)发病的关系.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2012年12月至2015年12月第三军医大学西南医院收治的319例PIS患者和同期344例健康体检者的临床资料.319例PIS患者设为PIS组,344例健康体检者设为对照组.采用PCR和DNA测序方法,检测ABCB11基因27个外显子.观察指标:(1)PIS组患者和对照组受试者ABCB 11基因变异及基因型频率分布.(2)ABCB11基因变异与PIS患者临床资料的相关性分析:临床资料包括术前肝功能检验指标、胆管炎反复发作、术前梗阻性黄疸、结石性质、结石复发.ABCB11基因变异及基因型频率分布的组间比较采用Logistic回归分析.ABCB11基因的基因型与PIS患者术前肝功能检验结果的相关性采用Kruskal-Wallis H检验分析.ABCB11基因的基因型与PIS患者临床病理资料的相关性采用x2检验分析.结果 (1) PIS组患者和对照组受试者ABCB 11基因变异及基因型频率分布:PIS组319例患者ABCB11基因全外显子测序结果显示有6个变异位点,分别为rs3815675(同义突变)、rs2287616(同义突变)、rs2287617(错义突变)、rs2287622(错义突变)、rs1 18109635(错义突变)、rs497692(同义突变)位点,分别位于第4、9、9、13、21、24号外显子上.PIS组rs 118109635位点的CT基因型频率分别为4.70％(15/319),对照组为1.45％ (5/344),两组比较,差异有统计学意义(OR=3.49,95％可信区间:1.17～10.40,P＜0.05).PIS组rs497692位点的GG、AG+GG基因型频率分别为46.08％ (147/319)、87.46％(279/319),对照组分别为37.79％ (130/344)、79.36％ (273/344),两组比较,差异均有统计学意义(OR=1.73,1.65,95％可信区间:1.05～2.83,1.04～2.61,P＜0.05).(2)ABCB11基因变异与PIS患者临床资料的相关性分析:rs118109635位点的CC基因型PIS患者GGT、ALP、DBil水平分别为167 U/L(7～1 968 U/L)、166 U/L(36～1 527 U/L)、4μmol/L(1～272 μmol/L),CT基因型PIS患者分别为433 U/L(17～864 U/L)、232 U/L(85～613 U/L)、6μmol/L(2～ 173 μmol/L),两者比较,差异均有统计学意义(H=6.025,5.879,8.056,P＜0.05).rs497692位点的AA、AG、GG型PIS患者球蛋白水平分别为32 g/L(20～40 g/L)、34 g/L(17～50 g/L)、33g/L(14～49g/L),3者比较,差异有统计学意义(H=12.119,P＜0.05).81例PIS复发患者中,ABCB 11基因rs2287617位点的GG、GA型分别为78、3例,两者比较,差异有统计学意义(x2=5.367,P＜0.05);rs2287622位点的TT、TC、CC型分别为12、39、30例,3者比较,差异有统计学意义(x2=6.153,P＜0.05).127例术前有梗阻性黄疸的PIS患者中,ABCB11基因rs118109635位点的CC、CT型分别为116、11例,两者比较,差异有统计学意义(x2=7.381,P＜0.05);rs497692位点的AA、AG、GG型分别为11、43、73例,3者比较,差异有统计学意义(x2=11.364,P＜0.05).结论 ABCB11基因变异位点rs 118109635和rs497692与PIS患者发病相关,并且上述变异位点与PIS患者的胆道梗阻、胆汁淤积等变化有关.

关键词：原发性肝内胆管结石、ABCB11、基因变异

所属期刊栏目：16

分类号：H31;R5

资助基金：国家自然科学基金81270535National Natural Science Foundation of China 81270535

在线出版日期：2017-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：410-416