乙型肝炎病毒相关孤立性大肝癌手术切除的远期疗效及预后因素分析

摘要：

目的 探讨乙型肝炎病毒相关孤立性大肝癌和小肝癌患者预后的情况,分析影响孤立性大肝癌预后的危险因素.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2008年1-12月第二军医大学东方肝胆外科医院收治的856例乙型肝炎病毒相关肝癌患者的临床病理资料.其中693例肝癌患者肿瘤直径≤5 cm,设为小肝癌组;163例肝癌患者肿瘤直径＞5 cm、单发、呈膨胀性生长、包膜完整,设为孤立性大肝癌组.患者术前行实验室和影像学检查,行抗病毒治疗,依据术前检查结果制订手术方案.观察指标:(1)两组患者临床病理特征比较:性别、年龄、肝功能Child-Pugh分级、HBeAg、HBV DNA载量、PLT、Alb、TBil、AFP、肿瘤直径、微血管侵犯、Edmondson-Steiner分级、肝硬化.(2)两组患者治疗情况:手术方式、手术时间、术中出血量、术中输血例数、肝门阻断时间.(3)两组患者生存情况分析.(4)孤立性大肝癌患者的预后因素分析.术后采用电话或门诊方式进行随访.术后2年内每3个月复查1次,2年后每6个月复查1次.复查内容包括肿瘤标志物、肝功能、HBV DNA载量以及腹部B超检查.每6个月或者怀疑肿瘤复发或转移时复查1次CT或MRI,两种影像学检查发现肝癌典型表现则认为肝内复发或转移,必要时行PET/CT检查明确诊断.随访时间截至2014年6月23日.无瘤生存时间为手术时间至患者肿瘤复发时间,患者总体生存时间为手术时间至患者死亡或最后一次随访时间.正态分布的计量资料以-x±s表示,连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验.偏态分布的计量资料以M(范围)表示.分类变量采用计数(百分比)表示,采用x2检验或校正x2检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.COX回归比例模型用于预后因素分析.结果 (1)两组患者临床病理特征比较:小肝癌组和孤立性大肝癌组患者PLT＜100x 109/L分别为197、28例,肿瘤直径分别为(3.1±1.1)cm、(8.9±3.3)cm,微血管侵犯阳性分别为133、53例,有肝硬化分别为447、79例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(x2=28.618,t=37.286,x2=213.773,214.325,P＜0.05).(2)两组患者治疗情况:856例肝癌患者均行肝切除术治疗,切除肝段≥3个326例,切除肝段＜3个530例.693例小肝癌组患者手术时间为90 min(60～ 200 min),术中出血量为200 mL(20～5 200 mL),47例术中输血,125例肝门阻断时间＞20 min;163例孤立性大肝癌组患者手术时间为110 min(60～230 min),术中出血量为300 mL (50～3 200 mL),31例术中输血,58例肝门阻断时间＞20 min.(3)两组患者生存情况分析:856例患者术后均获得随访,随访时间为32.5个月(1.0～72.3个月).693例小肝癌组患者中位生存时间为56.2个月(1.6～75.8个月),无瘤中位生存时间为39.5个月(1.0～75.0个月);1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为90％、71％、58％和70％、48％、38％.163例孤立性大肝癌组患者中位生存时间为50.3个月(1.1～76.0个月),无瘤中位生存时间为30.7个月(1.0～72.0个月);1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为87％、59％、47％和65％、46％、33％.小肝癌组和孤立性大肝癌组患者术后无瘤生存率比较,差异无统计学意义(x2=0.514,P＞0.05);两组患者总体生存率比较,差异有统计学意义(x2=10.067,P＜0.05).进一步分层分析:将孤立性大肝癌组患者分为117例肿瘤直径5～10 cm和46例肿瘤直径＞10 cm,肿瘤直径为5～ 10 cm的孤立性大肝癌患者1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为91％、65％、53％和70％、48％、35％,与小肝癌组患者比较,差异均无统计学意义(x2=1.832,0.042,P＞0.05).肿瘤直径＞10 cm的孤立性大肝癌患者1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为78％、46％、31％和49％、39％、30％,与小肝癌组患者比较,差异均有统计学意义(x2=21.136,4.097,P＜0.05).(4)孤立性大肝癌患者的预后因素分析:单因素分析结果显示:HBV DNA载量、肿瘤直径、微血管侵犯是影响孤立性大肝癌患者术后5年无瘤生存率的危险因素(x2=5.193,3.377,5.509,P＜0.05);性别、HBV DNA载量、肿瘤直径、微血管侵犯是影响孤立性大肝癌患者术后5年总体生存率的危险因素(x2 =4.546,18.053,7.780,10.569,P＜0.05).多因素分析结果显示:HBV DNA载量≥104 U/mL、肿瘤直径＞10 cm、微血管侵犯阳性是影响孤立性大肝癌患者术后5年无瘤生存率的独立危险因素(HR=2.77,1.85,1.86,95％可信区间:1.74～4.40,1.16～2.94,1.17～2.96,P＜0.05);也是影响孤立性大肝癌患者术后5年总体生存率的独立危险因素(HR=2.73,1.98,1.69,95％可信区间:1.72～4.33,1.23～3.17,1.04～2.72,P＜0.05).结论 肿瘤直径为5～ 10 em的孤立性大肝癌预后和小肝癌相似,但肿瘤直径＞10 cm的孤立性大肝癌预后较小肝癌差.HBV DNA载量≥104 U/mL、肿瘤直径＞10 cm、微血管侵犯阳性是影响孤立性大肝癌预后的独立危险因素.

关键词：癌,肝细胞、孤立性大肝癌、肝切除术、预后、危险因素

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资助基金：国家科技重大专项2012ZX10002-016National Science and Technology Major Project 2012ZX10002-016

在线出版日期：2017-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：151-158