缺氧诱导因子-1α在食管鳞癌上皮-间质转化中的作用及机制

摘要：

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白、上皮间质转化(EMT)相关因子E-钙黏素蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达,分析3者在食管鳞癌组织中表达的相关性,探讨其与食管鳞癌患者临床病理因素及预后的关系.方法 采用回顾性病例对照研究方法.收集2006年1月至2009年12月天津医科大学肿瘤医院收治的116例食管鳞癌患者的临床病理资料.采用免疫组织化学染色检测食管鳞癌组织和癌旁组织中HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白和波形蛋白的表达.观察指标:(1)HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况.(2) HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性.(3)食管鳞癌患者临床病理因素(性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期)与HIF-1α.蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系.(4)食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者生存情况.随访时间截至2014年12月.计数资料比较采用x2检验.相关性分析采用Spearman秩相关分析.采用Kaplan-Meier法计算患者生存率,Log-rank检验进行生存分析.结果 (1) HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况:食管鳞癌组织和癌旁组织中HIF-1α蛋白阳性表达率分别为50.86％(59/116)和22.22％(8/36),两者比较,差异有统计学意义(x2=9.142,P＜0.05);E-钙黏素蛋白阳性表达率分别为25.00％ (29/116)和52.78％ (19/36),两者比较,差异有统计学意义(x2=9.811,P＜0,05);波形蛋白阳性表达率分别为32.76％(38/116)和11.11％ (4/36),两者比较,差异有统计学意义(x2=5.401,P＜0.05).(2) HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白和E-钙黏素蛋白均为阳性表达患者7例,均为阴性表达患者35例,HIF-1α蛋白阳性且E-钙黏素蛋白阴性表达患者52例,HIF-1α蛋白阴性且E-钙黏素蛋白阳性表达患者22例.食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白和波形蛋白均为阳性表达患者28例,均为阴性表达患者47例,HIF-1α蛋白阳性且波形蛋白阴性表达患者31例,HIF-1α蛋白阴性且波形蛋白阳性表达患者10例.Spearman秩相关分析结果显示:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白与E-钙黏素蛋白表达呈负相关(r=-0.624,P＜0.05),与波形蛋白表达呈正相关(r=0.319,P＜0.05).(3)食管鳞癌患者临床病理因素与HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系:肿瘤浸润深度为T1 ～2期HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为11、14、6例,T3～4期上述患者例数分别为48、15、32例,不同肿瘤浸润深度食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(x2=7.574,6.014,5.549,P＜0.05).无淋巴结转移HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为24、23、12例,有淋巴结转移上述患者例数分别35、6、26例,不同淋巴结转移情况食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(x2=8.992,9.739,11.768,P＜0.05).TNM分期为Ⅰ期HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为0、3、0例,Ⅱ期上述患者例数分别27、19、15例,Ⅲ期上述患者例数分别32、7、23例,不同TNM分期食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(x2=17.215,10.448,13.018,P＜0.05).(4)食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系:116例患者均获得术后随访,随访时间为18.0～96.0个月,中位随访时间为62.3个月.HIF-1α蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为18.0个月,5年累积生存率为27.5％:HIF-1α蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为40.0个月,5年累积生存率为43.6％;两者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=5.657,P＜0.05).E-钙黏素蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为24.0个月,5年累积生存率为28.4％;E-钙黏素蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为33.0个月,5年累积生存率为38.9％;两者生存情况比较,差异无统计学意义(x2=2.469,P＞0.05).波形蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为31.0个月,5年累积生存率为36.9％;波形蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为22.0个月,5年累积生存率为29.7％;两者生存情况比较,差异无统计学意义(x2=1.167,P＞0.05).结论 HIF-1α蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织中表达升高,E-钙黏素蛋白表达降低;HIF-1α蛋白与E-钙黏素蛋白表达呈负相关,与波形蛋白表达呈正相关,可能促进食管癌EMT;HIF-1α蛋白、E-钙黏素蛋白、波形蛋白表达均与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关.HIF-1α蛋白阳性表达食管鳞癌患者预后差.

关键词：食管肿瘤、缺氧诱导因子-1α、上皮-间质转化、E-钙黏素、波形蛋白

所属期刊栏目：16

分类号：R73;Q948;R687.3

在线出版日期：2017-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：83-89