索拉非尼联合树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞对肝癌生长与侵袭转移的作用

摘要：

目的 探讨索拉非尼联合树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对肝癌生长与侵袭转移的作用.方法 采集健康自愿者外周血50 mL,体外培养健康成人细胞因子诱导的DC和CIK.160只雄性ICR小鼠建立H22肝癌细胞小鼠原位肝癌模型,采用随机数字表法分为4组:(1)生理盐水组:仅经胃灌注与索拉非尼组同等的生理盐水;(2)索拉非尼组:经胃灌注索拉非尼100 μg/g,1次/d;(3)DC-CIK细胞组:经腹腔注射DC-CIK共培养细胞,1×107/只,1次/3 d;(4)索拉非尼联合DC-CIK细胞组:经胃灌注索拉非尼,同时腹腔注射DC-CIK共培养细胞,剂量同前.每组40只,治疗3周,各组取20只处死,获取外周血和肝脏肿瘤组织.采用ELISA法检测AFP水平,HE染色检测肿瘤坏死程度,免疫组织化学染色分别检测肿瘤组织Ki-67和CD34表达.各组余下20只小鼠,观察生存时间.多组比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD检验.结果 DC和CIK诱导、培养成功.生理盐水组、索拉非尼组、DC-CIK组和索拉非尼联合DC-CIK组AFP分别为(0.675 ±0.177) ng/L、(0.379 ±0.052) ng/L、(0.415 ±0.028) ng/L和(0.288 ± 0.012) ng/L,4组比较,差异有统计学意义(F=0.415,P＜0.05).生理盐水组肝内和腹腔转移数目分别为(21.2±1.3)个和(29.7±7.6)个,索拉非尼组分别为(16.4±1.6)个和(17.4±1.8)个,DC-CIK组分别为(20.2±1.7)个和(26.4±1.7)个,索拉非尼联合DC-CIK组分别为(15.2±1.3)个和(15.2±1.3)个,4组比较,差异有统计学意义(F=2.137,3.271,P＜0.05).生理盐水组、索拉非尼组、DC-CIK组和索拉非尼联合DC-CIK组抑瘤率分别为0、21％±3％、9％±3％和24％±5％,4组比较,差异有统计学意义(F=3.715,P＜0.05).生理盐水组、索拉非尼组、DC-CIK组和索拉非尼联合DC-CIK组生存时间分别为(18.2 ± 2.5)d、(21.6 ± 2.1)d、(24.3±2.8)d和(25.4±1.4)d,4组比较,差异有统计学意义(F=6.247,P ＜0.05).结论 索拉非尼联合DC与CIK免疫治疗能够显著延长肝癌荷瘤小鼠生存时间,抑制肝肿瘤生长和转移.

关键词：肝肿瘤、索拉非尼、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、小鼠

所属期刊栏目：13

分类号：R735.7;R2;R472

资助基金：上海市普陀区科委项目B-107

在线出版日期：2014-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：364-368