Hippo通路抑制剂HY-101275对心脏压力超负荷大鼠模型的心脏保护作用及机制

摘要：

目的:探究Hippo通路抑制剂HY-101275对心脏压力超负荷大鼠模型的心脏保护作用及机制.方法:分离新生大鼠心肌细胞,使用二甲基亚砜或不同浓度HY-101275进行处理,通过荧光酶报告基因检测YAP活性,通过免疫细胞染色检测心肌细胞大小,使用TUNEL法和MTT实验检测心肌细胞凋亡和细胞增殖;通过腹主动脉缩窄(TAC)建立心脏压力超负荷C57B 1/6小鼠模型,并使用溶剂或HY-101275进行处理,使用超声心动图检测小鼠心脏功能,分离心脏组织后通过qRT-PCR法检测BNP的表达,通过免疫组化方法检测Hippo通路相关蛋白的表达.结果:与对照组相比,HY-101275处理后,Hippo通路效应器yes相关蛋白(YAP)活性显着增加(P＜0.05),苯肾上腺素引起的心肌细胞肥大明显抑制(P＜0.05),氧化应激后心肌细胞的存活率显著升高(P＜0.05),细胞凋亡明显减少且细胞增殖显著增加(P＜0.05),与TAC对照组相比,HY-101275处理后,TAC小鼠心脏收缩能力和心脏功能明显改善(P＜0.05),心肌细胞明显减小(P＜0.05),BNP表达明显降低(P＜0.05),TUNEL阳性心肌细胞明显减少和纤维化水平显著降低(P＜0.05).结论:Hippo途径抑制剂HY-101275可以抑制心肌肥大和心肌纤维化,促进心肌细胞存活从而在心脏压力超负荷后发挥心脏保护功能.

关键词：心肌肥大、细胞凋亡、心力衰竭、细胞增殖、心肌纤维化

所属期刊栏目：39

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2021-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1388-1395